Tocilizumab y linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 3 meses a 25 años.
2. Cumplir con los criterios de diagnóstico clínico para HLH, según lo definido por la Histiocyte Society (ver Tabla 1). Solo los pacientes con HLH de novo son elegibles.

3. Evidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC), según lo definido por:

   i. Niveles elevados conocidos de interferón-γ e interleucina-6 ≥2x LSN, O ii. Si se desconocen los niveles de citocinas en el momento de la inscripción en el estudio:

   una. Fiebre de al menos 38,5º centígrados como mínimo una vez cada 24 horas durante al menos 48 horas, Y ya sea i. Insuficiencia respiratoria que requiere suplemento de oxígeno de al menos 2 litros por cánula nasal durante al menos 12 horas (también incluye presión positiva invasiva, no invasiva, continua en las vías respiratorias o presión bifásica en las vías respiratorias con el fin de tratar la insuficiencia respiratoria), O ii. Infusión vasoactiva durante al menos 12 horas, que incluye dopamina ≥5 mcg/kg/min, dobutamina ≥5 mcg/kg/min o cualquier dosis de epinefrina, norepinefrina, milrinona o vasopresina.

4. Se debe planificar que los pacientes inicien la terapia dirigida por HLH dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción en el estudio.
5. Las niñas >= 11 años deben tener una prueba de embarazo en orina/suero negativa y deben usar un método anticonceptivo aceptable, incluida la abstinencia, un método de barrera (diafragma o condón), Depo-Provera o un anticonceptivo oral, durante la duración de el estudio.
6. Permiso de los padres/tutores (consentimiento informado)

Criterio de exclusión:

1. Participación en curso o planificada en otro ensayo clínico que involucre el tratamiento dirigido por HLH
2. Administración previa de cualquier otro agente biológico dirigido al bloqueo de citoquinas dentro de los 5 días posteriores a la inscripción.
3. Insuficiencia renal definida por la tasa de filtración glomerular estimada (basada en la fórmula de Schwartz modificada)
4. Disfunción hepática definida por la alanina aminotransferasa sérica (ALT) >=10 veces el límite superior normal (LSN). Para los fines de este estudio, el ULN para ALT es 45 U/L.
5. HLH que es recidivante, refractaria o que se considera relacionada con la terapia, como en el caso de las terapias de activación de células T.
6. Diagnóstico previo establecido de afección reumatológica subyacente, incluida la artritis idiopática juvenil.
7. Hembras gestantes o lactantes.
8. Padres/tutores o sujetos que, en opinión del Investigador, pueden no cumplir con los horarios o procedimientos del estudio.
9. Sospecha de perforación gastrointestinal.
10. Enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central conocida o sospechada.
11. Antecedentes conocidos de tuberculosis.
12. Trombocitopenia refractaria a la transfusión definida como la incapacidad para mantener el recuento de plaquetas por encima de 30.000/ul durante al menos 6 horas con apoyo transfusional.
13. Infección herpética activa conocida.
14. Incapacidad para iniciar inmunoquimioterapia dirigida a HLH.