Cohorte de biomarcadores hepáticos de la comunidad de Nottingham

Objetivos:

1. Establecer una cohorte comunitaria con factores de riesgo de enfermedad hepática y estratificación según la gravedad de la enfermedad hepática utilizando biomarcadores no invasivos.
2. Establecer la incidencia de morbimortalidad hepática y cardiovascular en una cohorte comunitaria.
3. Explorar los indicadores cuantitativos y cualitativos de posibles alteraciones en el estilo de vida del paciente después de la estratificación de la enfermedad hepática para informar el desarrollo de futuras intervenciones.
4. Evaluar nuevos marcadores sanguíneos de fibrosis hepática y cirrosis en una gran cohorte de pacientes de atención primaria

Configuración del estudio:

Estudio de cohorte longitudinal con seguimiento a largo plazo

Configuración:

Atención Primaria, Nottingham

Número de participantes:

Reclutamiento prospectivo y consecutivo en East Midlands: aproximadamente 500 pacientes por año durante un período de inicio de cohorte de 4 años. Tamaño total previsto de la cohorte 2000 participantes.

Descripción de las intervenciones:

• Muestreo de sangre sérica (proporción AST:ALT y suero almacenado para el futuro desarrollo de biomarcadores hepáticos)
• Elastografía transitoria (Fibroscan)
• Entrevistas cualitativas (limitadas a aproximadamente 30 pacientes)
• Consentimiento para el seguimiento de datos longitudinales y el enfoque para futuros ensayos de intervención en el estilo de vida: los pacientes que consienten se etiquetarán en la base de datos de MRIS.

Duración de estudio:

Cohorte de 48 meses de inicio con seguimiento longitudinal a largo plazo de resultados relacionados con enfermedades cardiovasculares y hepáticas y datos de mortalidad.

Medidas de resultado:

1. Incidencia de enfermedad hepática (cirrosis) y cardiovascular (enfermedad coronaria o cerebrovascular sintomática).
2. Todas las causas de morbilidad y mortalidad.
3. Medidas cuantitativas y cualitativas del estilo de vida (incluido el índice de masa corporal, los niveles de ejercicio, el consumo de alcohol).

Los pacientes que decidan participar en la cohorte comunitaria no tendrán que realizar ninguna acción específica ni asistir a las visitas del estudio (a menos que sea por los motivos que se indican a continuación). La atención clínica habitual (tanto relacionada con el hígado como no relacionada con el hígado) continuará durante el período de estudio.

Los pacientes darán su consentimiento para el seguimiento de datos longitudinales a largo plazo utilizando la base de datos del Servicio de información de investigación médica (MRIS). Todos los pacientes inscritos en la cohorte comunitaria se etiquetarán prospectivamente en MRIS. En particular, los investigadores solicitarán alertas de pacientes individuales en MRIS sobre eventos de enfermedades cardiovasculares prevalentes (angina, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular), cirrosis hepática y causa de muerte.

Los pacientes darán su consentimiento para realizar una investigación cualitativa para evaluar el proceso de estratificación de la comunidad. Se invitará a una muestra intencionada de pacientes que completen la ruta de biomarcadores comunitarios a participar en un seguimiento cualitativo de sus experiencias con la ruta y cualquier cambio de estilo de vida posterior. Un investigador, capacitado en métodos de investigación cualitativa, realizará una entrevista semiestructurada, que evaluará cualquier cambio en el estilo de vida que ocurra después de la estratificación de la vía del hígado. Específicamente, se explorarán y evaluarán los cambios en el consumo de alcohol, la dieta y el ejercicio, con una valoración de la relación con la estratificación de la vía hepática (tanto los resultados de la investigación como los consejos de estilo de vida ofrecidos durante la vía). Las entrevistas se realizarán cara a cara, en cuyo caso se realizarán en la Unidad de Investigación Biomédica de Enfermedades Digestivas de Nottingham, o por teléfono; en todos los casos, se realizará una grabación de voz para permitir el análisis de la información proporcionada. Se proporciona por separado un formulario de entrevista de ejemplo que se utilizará para estas entrevistas cualitativas.

Los pacientes recibirán su consentimiento para donar muestras biológicas (incluyendo sangre y orina) al Biobanco de Ciencias de la Salud de Nottingham al inicio de la cohorte. Se programará una cita en la Unidad de Investigación Biomédica de Enfermedades Digestivas NIHR Nottingham para obtener el consentimiento por escrito con testigos y para permitir la donación de muestras biológicas. Las muestras serán recolectadas por enfermeras de investigación capacitadas, que también forman parte del equipo de investigación. Estas biomuestras se utilizarán para futuras investigaciones sobre nuevos biomarcadores de enfermedades hepáticas y cardiovasculares, incluidas la proteómica y la metabolómica. Cuando los participantes no estén de acuerdo con el uso futuro de las muestras, serán destruidas de acuerdo con la Ley de Tejidos Humanos de 2004.

En el futuro, los investigadores planificarán ensayos que evalúen nuevas intervenciones dietéticas y de ejercicio, y los efectos posteriores sobre los parámetros del estilo de vida del paciente y el riesgo cardiovascular futuro. Los pacientes que forman la cohorte comunitaria darán su consentimiento para el contacto con respecto a estos ensayos futuros; sin embargo, los ensayos individuales estarán sujetos a su propia aprobación ética y consentimiento por escrito.