Eficacia y seguridad de Ferriprox® en pacientes con enfermedad de células falciformes u otras anemias (FIRST)
La eficacia y seguridad de Ferriprox® para el tratamiento de la sobrecarga transfusional de hierro en pacientes con enfermedad de células falciformes u otras anemias
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deferiprona (nombre comercial Ferriprox®) es un quelante de hierro que está aprobado en los Estados Unidos y en más de 60 países para el tratamiento de la sobrecarga de hierro en pacientes con talasemia, cuando otros tratamientos son inadecuados. Este estudio ha sido diseñado para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la deferiprona frente a la deferoxamina en pacientes que tienen SCD u otras anemias y que requieren quelación debido al hierro adicional que están recibiendo a través de las transfusiones de sangre.
Aproximadamente 300 personas de América del Norte, América del Sur, Europa y Medio Oriente participarán en este estudio. Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir terapia durante 52 semanas con deferiprona o deferoxamina, otro tipo de quelante de hierro. Los pacientes que se asignan al azar al grupo de deferiprona pueden elegir recibir el medicamento en forma de tabletas o líquido, y deben tomarlo tres veces al día. Los pacientes asignados al azar al grupo de deferoxamina lo recibirán como una infusión subcutánea que dura de 8 a 12 horas y se administra de 5 a 7 días a la semana. Para ambos medicamentos, la dosis inicial se basa en la cantidad de hierro adicional que han ingerido a través de transfusiones en los últimos 3 meses y en la gravedad de la carga de hierro, medida por los niveles de ferritina sérica en la sangre y por la cantidad de hierro en la sangre. hígado y el corazón. Para la deferiprona, la dosis inicial se incrementará cada semana durante las primeras 3 semanas; y para ambos medicamentos, la dosis se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo durante el estudio según el nivel de sobrecarga de hierro y las consideraciones de seguridad.
Los pacientes deberán hacerse un análisis de sangre cada semana durante las primeras 26 semanas, luego cada dos semanas durante las 26 semanas restantes; también tendrán que dar una muestra de sangre para pruebas de seguridad más detalladas cada mes; y dar una muestra de sangre para la medición de la ferritina sérica cada 3 meses. Cada seis meses, se les realizará un ECG y una resonancia magnética, y se les pedirá que completen una encuesta de calidad de vida.
Al final de las 52 semanas, se invitará a los participantes a participar en un estudio de 2 años en el que todos los pacientes recibirán deferiprona, incluidos aquellos que fueron aleatorizados para recibir deferoxamina en el primer año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Abha, Arabia Saudita
- Asser Central Hospital
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Riyadh, Arabia Saudita
- King Khalid University Hospital
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Western Region
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Jeddah, Western Region, Arabia Saudita, 80215
- King AbdulAziz University Hospital
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Campinas, Brasil
- Centro Infantil Boldrini
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Rio Branco, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre-HCPA,
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Rio de Janeiro, Brasil, 20211-030
- Instituto Estadual de Hematologia Arthur Siqueira Cavalcanti - HEMORIO
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São Paulo, Brasil
- Universidade Federal de São Paulo
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São Paulo, Brasil
- Casa de Saude Santa Marcelina
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Hospital for Sick Kids
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Alexandria, Egipto
- Alexandria University
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Alexandria, Egipto
- Zagazig University
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Cairo, Egipto
- Cairo University
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Cairo, Egipto
- Pediatric Hospital of Cairo University
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Cairo, Egipto
- Ains Shams university
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Mansoura, Egipto
- Mansoura University Children's Hospital
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Children's Hospital Oakland
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4399
- The Children's Hospital of Philadephia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Adana, Pavo
- Cukurova University
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Ankara, Pavo
- Hacettepe University
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Istanbul, Pavo
- Istanbul University
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London, Reino Unido
- Evelina Children's Hospital
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London, Reino Unido
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido
- Barts and The London
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Sousse, Túnez
- Farhat Hached Hospital, Hematology Department
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Tunis, Túnez
- Principal Military Hospital of Instruction of Tunis
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Bad Saadoun
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Tunis, Bad Saadoun, Túnez
- National Center for Bone Marrow Transplantation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 2 años de edad;
- Tiene enfermedad de células falciformes (confirmada por electroforesis de Hb o pruebas más específicas) u otras condiciones con sobrecarga de hierro por transfusiones de sangre repetidas (consulte los criterios de exclusión para conocer las excepciones);
- LIC inicial >7 mg/g dw (medido por MRI);
- Pacientes que hayan recibido no menos de 20 transfusiones de glóbulos rojos;
- Pacientes que han recibido al menos 1 transfusión por año en los últimos 2 años y que se espera que tengan un requerimiento continuo (según el criterio del investigador) durante la duración del ensayo
Criterio de exclusión:
- síndromes de talasemia;
- síndrome mielodisplásico (SMD) o mielofibrosis;
- anemia de Diamond Blackfan;
- Insuficiencia primaria de la médula ósea;
- LIC inicial >30 mg/g dw (medido por MRI);
- No puede o no quiere someterse a un período de lavado de 7 días si actualmente está siendo tratado con deferiprona o deferoxamina o deferasirox;
- Interrupción previa del tratamiento con deferiprona o deferoxamina debido a eventos adversos;
- Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a la deferiprona o deferoxamina;
- Tratado con hidroxiurea dentro de los 30 días;
- Historia de malignidad;
- Evidencia de función hepática anormal (nivel(es) sérico(s) de ALT > 5 veces el límite superior normal en la selección o niveles de creatinina > 2 veces el límite superior normal en la selección);
- Una enfermedad grave e inestable, según lo juzgado por el investigador, durante los últimos 3 meses antes de la visita de selección/basal que incluye, entre otros: enfermedad hepática, renal, gastroenterológica, respiratoria, cardiovascular, endocrinológica, neurológica o inmunológica;
- Hallazgos de ECG de 12 derivaciones anormales clínicamente significativos;
- RM cardiaca T2*
- Infarto de miocardio, paro cardíaco o insuficiencia cardíaca dentro de 1 año antes de la visita de selección/basal;
- No se puede someter a una resonancia magnética
- Presencia de objetos metálicos, como articulaciones artificiales, implantes de oído interno (coclear), clips para aneurismas cerebrales, marcapasos y cuerpos extraños metálicos en el ojo u otras áreas del cuerpo que impedirían el uso de imágenes por resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Deferiprona
A los pacientes asignados al azar al brazo de deferiprona se les recetarán tabletas o medicamentos líquidos.
La deferiprona se toma por vía oral, en una dosis que se calcula en términos de miligramos por kilogramo de peso corporal (mg/kg) y se divide en 3 dosis iguales que se toman con aproximadamente 8 horas de diferencia.
La dosis diaria es de 75 mg/kg (25 mg/kg por dosis) para pacientes con carga de hierro menos severa y de 99 mg/kg (33 mg/kg por dosis) para aquellos con carga de hierro más severa.
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Otros nombres:
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Comparador activo: Deferoxamina
A los pacientes asignados al azar al brazo de deferoxamina se les recetará el medicamento según la información de prescripción aprobada en EE. UU.
La deferoxamina se administra como infusión subcutánea durante 8 a 12 horas, de 5 a 7 días a la semana.
La dosis es de 20 mg/kg (niños) o 40 mg/kg (adultos) en pacientes con carga de hierro menos severa, y hasta 40 mg/kg (niños) o 50 mg/kg (adultos) en aquellos con carga de hierro más severa. carga.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la concentración de hierro en el hígado (LIC)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 52
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LIC se midió por resonancia magnética.
Una puntuación >7 mg/g dw es indicativa de sobrecarga de hierro.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el hierro cardíaco
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 52
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El hierro cardíaco se mide por resonancia magnética en milisegundos (ms).
Una puntuación de menos de 20 ms es indicativa de sobrecarga cardíaca de hierro.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Cambio desde el inicio en la ferritina sérica
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 52
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La ferritina sérica proporciona una medida del nivel de hierro en la sangre.
Los niveles normales de ferritina sérica están por debajo de 300 µg/L para mujeres y 400 µg/L para hombres.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Cambio en la calidad de vida informada por el paciente, medida por la Encuesta de salud de formato breve (SF-36) o el Cuestionario de salud infantil (CHQ-PF50).
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Los pacientes adultos cumplimentaron el cuestionario SF-36 y los menores el CHQ-PF50.
Estos cuestionarios arrojan un perfil de salud y bienestar funcional, basado en 8 escalas de medidas de salud física y mental: Funcionamiento Físico, Limitaciones de Rol por Salud Física, Dolor Corporal, Percepciones Generales de Salud, Vitalidad, Funcionamiento Social, Limitaciones de Rol por Problemas emocionales y salud mental (MH), y se producen puntajes resumidos para el bienestar físico y el bienestar mental.
Los resúmenes se califican de 0 a 100, y las puntuaciones más altas reflejan mejores resultados.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Janet Kwiatkowski, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos del metabolismo del hierro
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Sobrecarga de hierro
- Anemia
- Anemia de células falciformes
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Sideróforos
- Deferoxamina
- Deferiprona
Otros números de identificación del estudio
- LA38-0411
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