Abatacept vs Placebo en Pacientes con AR con Hepatitis B en Entecavir Antecedentes (RA)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de la AR.
2. CDAI inicial >10 con TJC (recuento de articulaciones sensibles) > 4 y SJC (recuento de articulaciones inflamadas) > 2.
3. Hepatitis B crónica definida por antecedentes de pacientes con HBsAg positivo durante al menos 6 meses con ADN del VHB indetectable; o antecedentes de pacientes con HBsAg negativo y HBcAb o HBsAb positivo, con ADN del VHB indetectable.
4. No hay evidencia de carcinoma hepatocelular (HCC) basado en alfafetoproteína (AFP) ≤20 ng/mL en la selección, imágenes hepáticas negativas según lo demostrado por ultrasonido, tomografía computarizada o resonancia magnética dentro de las 24 semanas posteriores a la selección. Los participantes con AFP >20 ng/mL deben ser evaluados clínicamente con imágenes adicionales y demostrar que no tienen CHC en CT o MRI antes de que puedan inscribirse.
5. Los corticosteroides orales (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente) y los AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) están permitidos si el paciente está en un régimen de dosis estable durante ≥ 2 semanas antes e incluso al inicio del estudio.
6. Hombres y mujeres, >= 18 años de edad.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando. Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP (mujeres en edad fértil).

2. Excepciones de enfermedades objetivo

   a) Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR; Se permiten la fibromialgia o la queratoconjuntivitis/xerostomía, siempre que no confundan los RESULTADOS DE EFICACIA CLÍNICA.

3. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

   1. Sujetos que están discapacitados, incapacitados o incapaces de completar las evaluaciones relacionadas con el estudio.
   2. Sujetos que se sometieron previamente a una artroplastia MCP (metacarpofalángica), tienen programado un procedimiento de este tipo o anticipan la necesidad de tal procedimiento durante el estudio.
   3. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección
   4. Sujetos con vasculitis activa de un sistema de órganos principal, con la excepción de nódulos reumatoides o lesiones de vasculitis reumatoide menor de la piel
   5. Sujetos con síntomas actuales no controlados de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada, incluida la cirrosis con clase Child-Pugh >=2 o EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) con FEV1 ( volumen espiratorio forzado en 1 segundo) /FVC (capacidad vital forzada) < 0,6
   6. Sujetos femeninos que han tenido un examen de detección de cáncer de mama reciente que es sospechoso de malignidad y donde el diagnóstico no está excluido.

   h) Sujetos que actualmente abusan de drogas o alcohol. i) Sujetos con evidencia de infecciones bacterianas o virales activas o latentes en el momento de la inscripción potencial, incluido el VIH.

   j) Sujetos con herpes zoster o citomegalovirus (CMV) que se resolvieron menos de 2 meses antes de la firma del documento de consentimiento informado.

   k) Sujetos que hayan recibido vacunas vivas dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis anticipada del medicamento del estudio.

   l) Sujetos con cualquier infección bacteriana grave en los últimos 3 meses, salvo tratamiento y resolución con antibióticos, o cualquier infección bacteriana crónica.

   m) Los sujetos con riesgo de tuberculosis (TB) o que no reciben tratamiento para la TB latente dan positivo.

   n) Sujetos que son positivos para anticuerpos contra la hepatitis C si también se demostró la presencia del virus de la hepatitis C con la reacción en cadena de la polimerasa o el ensayo de inmunotransferencia recombinante.

   o) Sujetos que tienen valores de laboratorio anormales

4. Tratamientos y/o Terapias Prohibidas

   1. Sujetos que en algún momento hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días (o menos de 5 semividas terminales de eliminación) de la dosis del Día 1.
   2. Cualquier DMARD biológico concomitante, como anakinra.
   3. Tratamiento previo con terapias de reducción de células, incluidos agentes en investigación, incluidos, entre otros, CAMPATH, anti-CD4 (grupo de diferenciación 4), anti-CD5, anti-CD3 y anti-CD19.
   4. Tratamiento anti-CD20 en los últimos 6 meses (se puede incluir si recibieron dosis hace > 6 meses).
   5. Tratamiento con metotrexato, hidroxicloroquina, ciclosporina A, azatioprina, micofenolato de mofetilo, en <= 4 semanas antes del inicio.
   6. Tratamiento con etanercept dentro de las 2 semanas, infliximab/certolizumab/golimumab/adalimumab con <=8 semanas, anakinra dentro de <=1 semana antes del inicio.
   7. Uso previo de abatacept.
   8. Tratamiento con sulfasalazina en < 4 semanas antes del inicio