Un estudio de LY2835219 (Abemaciclib) en combinación con terapias para el cáncer de mama que se ha propagado

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico de cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo (HR+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo para las Partes A a E, G e I.
• Tener un diagnóstico de cáncer de mama metastásico positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) para las Partes F y H.
• Para la Parte A (LY2835219 + letrozol): a excepción de la terapia en curso con letrozol, el participante no debe haber recibido terapia endocrina sistémica previa para la enfermedad metastásica.
• Para la Parte B (LY2835219 + anastrozol): a excepción de la terapia en curso con anastrozol, el participante no debe haber recibido terapia endocrina sistémica previa para la enfermedad metastásica.
• Para la Parte C (LY2835219 + tamoxifeno): el participante puede haber recibido terapia endocrina sistémica previa para la enfermedad metastásica y puede estar recibiendo terapia continua con tamoxifeno.
• Para la Parte D (LY2835219 + exemestano): el participante debe haber recibido terapia endocrina sistémica previa con al menos un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (anastrozol, letrozol) para la enfermedad metastásica y puede estar recibiendo terapia en curso con exemestano.
• Para la Parte E (LY2835219 + exemestano + everolimus): el participante debe haber recibido terapia endocrina sistémica previa con al menos un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (anastrozol, letrozol) para la enfermedad metastásica y puede estar recibiendo terapia continua con exemestano o exemestano + everolimus.
• Para la Parte F (LY2835219 + trastuzumab): el participante debe haber recibido al menos 1 régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica y puede estar recibiendo una terapia continua con trastuzumab. El participante debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo estimada dentro del rango normal mediante ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA).
• Para la Parte G (abemaciclib + LY3023414 + fulvestrant): el participante puede haber recibido terapia endocrina sistémica previa con al menos un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (anastrozol, letrozol) para la enfermedad metastásica.
• Para la Parte H: (abemaciclib + trastuzumab + pertuzumab): el participante debe haber recibido al menos 1 régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica. El participante puede estar recibiendo terapia continua con trastuzumab y/o pertuzumab al momento de ingresar al estudio. El participante debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) estimada dentro del rango normal mediante un ecocardiograma o una exploración de adquisición multigated (MUGA, por sus siglas en inglés).
• Para la Parte I (abemaciclib + terapia endocrina): el participante debe haber demostrado evidencia de progresión de la enfermedad con un inhibidor de la quinasa 4 dependiente de ciclina (CDK4) y la quinasa 6 dependiente de ciclina (CDK6) (ya sea palbociclib o ribociclib) más terapia endocrina para pacientes avanzados o metastásicos. enfermedad como la terapia más reciente inmediatamente anterior al ingreso al estudio. El participante debe permanecer en la terapia endocrina actual mientras recibe abemaciclib.
• Para las Partes A, B, C, D, E y F: Tiene una enfermedad medible o una enfermedad ósea no medible pero evaluable según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)
• Para las Partes G, H e I: Tener una enfermedad medible como se define en RECIST 1.1.
• Para todas las Partes, excepto las Partes F y H: las participantes deben tener un estado posmenopáusico o premenopáusico si continúan o comienzan la supresión ovárica con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) como la goserelina.
• Partes H e I: debe poder y estar dispuesto a someterse a biopsias tumorales obligatorias antes del tratamiento del estudio y en el momento de la interrupción del tratamiento del estudio.

• Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

  • Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10^9/litro (L), plaquetas ≥ 100 x 10^9/L y hemoglobina ≥ 8 gramos/decilitro (g/dL).
  • Hepático: Bilirrubina ≤1,5 ​​veces los límites superiores de lo normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 veces el LSN.
  • Renales: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN.
• Tener un estado funcional de ≤1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Haber interrumpido todas las terapias anteriores para el cáncer de mama (incluidas la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia y la terapia de investigación), excepto la terapia de combinación correspondiente en curso, durante al menos 21 días para los agentes mielosupresores o 14 días para los agentes no mielosupresores antes de recibir los fármacos del estudio. , y se recuperó de los efectos agudos de la terapia (hasta que la toxicidad se resuelva a la línea de base o al menos al Grado 1) excepto por alopecia residual o neuropatía periférica. Para las Partes F y H: no se permite el tratamiento simultáneo con trastuzumab emtansina (T-DM1).

Criterio de exclusión:

• Tiene cáncer de mama metastásico con disfunción orgánica grave evaluada por síntomas y signos, estudios de laboratorio y progresión rápida de la enfermedad.
• Tener metástasis cerebral sin radioterapia previa.
• Para las Partes A, B, C, D, E, G e I: Haber recibido quimioterapia sistémica previa por enfermedad metastásica. Sin embargo, el participante puede haber recibido quimioterapia sistémica previa en el entorno neoadyuvante o adyuvante.
• Para las Partes A, B, C, D, E, F, H: Haber recibido terapia previa con un inhibidor de CDK4/6, Parte G: Haber recibido terapia previa con fulvestrant o cualquier inhibidor de PI3K y/o mTOR (incluido LY3023414); Parte I: haber recibido tratamiento previo con abemaciclib en cualquier entorno.
• Tener afecciones médicas preexistentes graves que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (incluida la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), disnea grave en reposo o que requiera oxigenoterapia o antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado ).
• Tener metástasis en el sistema nervioso central (SNC) con radioterapia o desarrollo de cambios neurológicos ≤14 días antes de recibir el tratamiento del estudio. Los participantes pueden estar recibiendo una dosis estable de corticosteroides. No se requiere la detección de participantes asintomáticos sin antecedentes de metástasis en el SNC. No se permiten metástasis del SNC no tratadas.
• Para las Partes F y H: enfermedad cardíaca, incluido infarto de miocardio dentro de los 6 meses, angina inestable o deterioro funcional de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA).
• Para la Parte G: tiene diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de diabetes mellitus gestacional. Los participantes con diabetes mellitus tipo 2 son elegibles si se obtiene un control adecuado del nivel de glucosa en sangre con terapia oral según lo documentado por Hemoglobina A1c <7%.
• Para la Parte G: Tener un electrocardiograma de referencia (obtenido del día -14 al día -1) con cualquiera de los siguientes hallazgos anormales: arritmia ventricular, evidencia de isquemia miocárdica aguda, bloqueo cardíaco (de cualquier grado) o prolongación del intervalo QTc (definido como QTcB ≥450 milisegundos).