La prueba ONE Study M Reg (ONEmreg12)
16 de abril de 2019 actualizado por: Edward Geissler, University of Regensburg
El estudio ONE: un enfoque unificado para evaluar la inmunoterapia celular en el trasplante de órganos sólidos - M Reg Trial
Recopilar pruebas de la seguridad de administrar preparados de macrófagos reguladores (M reg) derivados de donantes a receptores de trasplantes renales de donantes vivos en el contexto de un consorcio internacional financiado por la Unión Europea cuyo objetivo es evaluar la inmunoterapia celular en el trasplante de órganos sólidos (Estudio ONE).
Se anticipa que la regulación inmunitaria inducida por la terapia con M reg se puede usar eventualmente para reducir la necesidad de inmunosupresión convencional en los receptores de trasplantes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Décadas de desarrollo de fármacos inmunosupresores han producido una serie de potentes agentes farmacológicos, pero los diversos inconvenientes asociados con estos tratamientos dejan un margen considerable de mejora. Al aprovechar el poder de los mecanismos de supresión en el sistema inmunitario humano, la terapia de células reguladoras puede respaldar la tolerancia periférica e inducir un nivel de falta de respuesta específica del donante que permita una reducción en el uso de la inmunosupresión convencional en los receptores de trasplantes de órganos. Se han identificado varios tipos de células reguladoras alternativas como posibles inmunoterapias complementarias para el trasplante de órganos sólidos y ahora se acercan a una etapa de desarrollo que permitiría realizar pruebas clínicas en un ensayo en etapa inicial. El consorcio internacional ONE Study, financiado con fondos europeos, tiene como objetivo responder a la pregunta de si el tratamiento con M reg u otras terapias basadas en células inmunorreguladoras pueden avanzar en el manejo clínico de los receptores de trasplantes de órganos sólidos.
Este ensayo M reg en particular tiene como objetivo explorar el potencial de la terapia M reg como un tratamiento inmunosupresor adjunto en receptores de trasplantes renales de donantes vivos a través de un diseño de protocolo clínico compartido por otros investigadores en el grupo de estudio The ONE que prueba terapias celulares reguladoras adicionales en ensayos separados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Regensburg, Alemania, 93053
- University Hospital Regensburg
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
RECETA
Criterios de inclusión:
- Insuficiencia renal crónica que requiere Tx renal
- Mayor de 18 años
- Capaz de comenzar el régimen inmunosupresor según lo especificado
- Dispuesto y capaz de participar en los subproyectos del Estudio ONE
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
Criterio de exclusión:
- El paciente ha recibido previamente algún tejido u órgano Tx
- Contraindicación conocida para los tratamientos/medicamentos especificados en el protocolo
- Desajuste HLA 0-0-0
- Grado PRA > 40 % en 6 meses. antes de la inscripción
- Tratamiento de desensibilización previo
- Neoplasia maligna concomitante o antecedentes de neoplasia maligna <5 años antes del ingreso al estudio (excluyendo BCC o SCC de piel no metastásico tratado con éxito)
- Infección local o sistémica significativa
- VIH positivo, EBV negativo o que padezca hepatitis viral crónica
- CMV negativo y recibiendo un riñón de un donante CMV+
- Enfermedad hepática importante
- Condiciones hematológicas malignas o premalignas
- Cualquier condición no controlada que pueda interferir con los objetivos del estudio.
- Cualquier condición que ponga al sujeto en un riesgo indebido
- Tratamiento continuo con fármacos inmunosupresores sistémicos al ingreso al estudio
- Exposición a un producto en investigación durante el estudio, o dentro de los 28 días o 5 semividas del producto antes del ingreso al estudio
- Pacientes mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo +
- Pacientes mujeres que están amamantando o que están en edad fértil y no están dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz
- Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que dificultan el cumplimiento
- Cualquier abuso de sustancias o trastorno psiquiátrico
- Pacientes incapaces de dar libremente su consentimiento informado
- Deficiencia conocida de IgA o IgG
- Cualquier disposición pro-coagulante que cause un riesgo indebido
- Historial previo de enfermedad asociada a transfusiones que cause un riesgo indebido
- Condiciones que dan como resultado una vasculatura pulmonar sustancialmente reducida o una mayor resistencia vascular pulmonar. Enfermedades que causan hipertrofia o disfunción de la arteria pulmonar o del corazón derecho sustancialmente elevadas
- Defectos del tabique auricular o ventricular conocidos que presentan un riesgo de embolia
- Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto celular fabricado
DONANTE
Criterios de inclusión:
- Elegible para donación de riñón en vivo
- Mayor de 18 años
- Dispuesto y capaz de proporcionar una muestra de sangre para el subproyecto del estudio ONE
- Dispuesto a proporcionar datos personales y médicos/biológicos para el análisis del ensayo.
- Elegible para leucaféresis antes de la donación de órganos
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
Criterio de exclusión:
- Genéticamente idéntico al posible receptor del órgano en los loci HLA (desajuste 0-0-0)
- CMV positivo y donando a un receptor CMV negativo
- Exposición a un producto en investigación durante el estudio, o dentro de los 28 días o 5 semividas del producto antes del ingreso al estudio
- Cualquier forma de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico u otra condición que, en opinión del investigador, pueda invalidar la comunicación con el investigador y/o el personal del estudio designado.
- Sujetos incapaces de dar libremente su consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento de registro M
Donante M reg (2,5-7,5 millones de células/kg) infundido IV (6-7 días antes del Tx) en receptores de un Tx renal LD. Los receptores también reciben prednisolona, micofenolato de mofetilo y tacrolimus, como se detalla a continuación: prednisolona
MMF (o equivalente biológico)
Tacrolimus (o equivalente biológico)
|
Experimental: tratamiento M reg Donante M reg (2,5-7,5 millones de células/kg) infundido IV (6-7 días antes del Tx) en receptores de un Tx renal de donante vivo. Los receptores también reciben inmunosupresión de base de prednisolona, micofenolato mofetilo y tacrolimus (como se describe en detalle en la descripción del brazo). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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incidencia de rechazo agudo confirmada por biopsia
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tiempo hasta el primer episodio de rechazo agudo
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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gravedad de los episodios de rechazo agudo
Periodo de tiempo: 60 semanas
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basado en la respuesta al tratamiento y la puntuación histológica
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60 semanas
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carga inmunosupresora total
Periodo de tiempo: 60 semanas
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evaluado en la última visita del estudio
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60 semanas
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incidencia de pacientes tratados por rechazo agudo subclínico
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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prevención de la disfunción crónica del injerto (rechazo crónico o IF/TA)
Periodo de tiempo: 60 semanas
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evaluado por medidas clínicas (deterioro de la TFG) e histopatológicas (estadificación de Banff)
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60 semanas
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incidencia de diálisis postrasplante, inclusión en lista de espera de trasplante o retrasplante tras pérdida del injerto por rechazo
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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evitación de complicaciones relacionadas con los medicamentos mediante la reducción de inmunosupresores
Periodo de tiempo: 60 semanas
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evaluada por la incidencia de reacciones adversas al medicamento notificadas
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60 semanas
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incidencia de complicaciones pulmonares embólicas y otros eventos embólicos
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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incidencia de reacciones inmunológicas que resultan en reacciones anafilactoides, compromiso cardiovascular inmediato u otra falla orgánica aguda
Periodo de tiempo: 1 semana
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1 semana
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alteraciones bioquímicas causadas por la infusión de células
Periodo de tiempo: 1 semana
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1 semana
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supresión excesiva del sistema inmunitario evaluada por la incidencia de infecciones importantes y/u oportunistas, especialmente CMV, EBV y poliomavirus
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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sobresupresión del sistema inmunitario evaluada por la incidencia de neoplasia
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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condición inmunológica de los pacientes del estudio
Periodo de tiempo: 60 semanas
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se ha establecido un extenso programa de monitoreo inmunológico en The ONE Study
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60 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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incidencia de neoplasias malignas derivadas directamente de Mreg_UKR
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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incidencia de trastornos autoinmunes
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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incidencia de patologías inflamatorias
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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incidencia de anemia, citopenia o alteraciones bioquímicas no relacionadas con la función del riñón trasplantado
Periodo de tiempo: 60 semanas
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60 semanas
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Un subproyecto de economía de la salud evaluará la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes del ensayo utilizando medidas de resultado informadas por los pacientes.
Periodo de tiempo: 60 semanas
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este subproyecto también calculará la rentabilidad del producto celular Mreg_UKR
|
60 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Edward K Geissler, PhD, University Hospital Regensburg, University of Regensburg
- Investigador principal: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg, University of Regensburg
- Investigador principal: James A Hutchinson, MD, PhD, University Hospital Regensburg, University of Regensburg
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Boger CA, Scotta C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Ollinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyo J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 27;395(10242):1972.
- Geissler EK. The ONE Study compares cell therapy products in organ transplantation: introduction to a review series on suppressive monocyte-derived cells. Transplant Res. 2012 Sep 28;1(1):11. doi: 10.1186/2047-1440-1-11. No abstract available.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de julio de 2014
Finalización primaria (Actual)
3 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
3 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ONEmreg12
- 2013-000999-15 (Número EudraCT)
- grant number 260687 (Otro número de subvención/financiamiento: European Union FP7 Programme)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .