- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02089555
Marcadores de progresión de la enfermedad de Alzheimer afroamericana: LCR y neuroimágenes (A3PM)
21 de junio de 2016 actualizado por: William Hu MD/PhD, Emory University
Biomarcadores para la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve en afroamericanos y caucásicos
Los afroamericanos tienen el doble de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los estadounidenses blancos, pero pocos afroamericanos están inscritos en grandes estudios de biomarcadores de Alzheimer.
La propuesta actual tiene como objetivo determinar la influencia de la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad vascular en la memoria y el envejecimiento en los afroamericanos a través de biomarcadores modernos (líquido espinal, resonancia magnética e imágenes de amiloide), y cómo estos pueden diferir entre los afroamericanos y los estadounidenses blancos en preparación para un gran estudio multicéntrico sobre el envejecimiento en afroamericanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los afroamericanos representan alrededor del 10 % de la población de los EE. UU., pero están subrepresentados en los estudios de envejecimiento relacionados con biomarcadores, como la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer (ADNI) y World Wide ADNI.
Los estudios epidemiológicos muestran que, en comparación con los estadounidenses blancos no hispanos (NHW), los afroamericanos (AA) tienen más probabilidades de desarrollar deterioro cognitivo leve (MCI) y enfermedad de Alzheimer (AD), tienen diferentes riesgos genéticos de desarrollar AD y experimentan diferentes tasas de deterioro cognitivo después de que se desarrollan los síntomas cognitivos.
Todos estos apuntan a la existencia de un endofenotipo MCI/AD para AA, aunque pocos de estos estudios epidemiológicos involucran biomarcadores químicos o de imágenes modernos asociados con la patología y progresión de AD.
Los estudios preliminares con sujetos AA que se han sometido a un análisis del LCR (n = 36) muestran que los sujetos con DCL AA tienen más probabilidades de tener biomarcadores normales de AD en el LCR que los sujetos con DCL NHW, pero al mismo tiempo una mayor atrofia del hipocampo en la resonancia magnética.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la disfunción endotelial es un mecanismo alternativo que contribuye de forma independiente al deterioro cognitivo en sujetos AA con patología de EA por debajo del umbral de una manera independiente de la raza, y la disfunción del endotelio aumenta aún más la neurotoxicidad de los cambios cerebrales asociados con la EA en una forma dependiente de la raza. moda.
Los investigadores proponen aprovechar su éxito en el reclutamiento de voluntarios AA en estudios de memoria y envejecimiento en el Registro para el recuerdo de Emory para reclutar una cohorte transversal de 75 sujetos AA junto con 75 sujetos NHW con cognición normal, DCL o EA leve.
Pondrán a prueba esta hipótesis a través de dos objetivos.
En el Objetivo 1, determinarán si las disfunciones endoteliales contribuyen de forma independiente al deterioro cognitivo en sujetos AA y NHW mediante la medición de los niveles de AD, marcadores endoteliales e inflamatorios en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
Cada sujeto también se someterá a un análisis de resonancia magnética para el área total de hiperintensidades de la sustancia blanca como marcador de imágenes de disfunción endotelial.
Con base en la hipótesis, predicen que los sujetos AA MCI/AD tienen más probabilidades que los sujetos NHW MCI de tener biomarcadores normales de AD en el LCR, marcadores endoteliales anormales en el LCR y un mayor número y área de hiperintensidades de la sustancia blanca en la resonancia magnética.
En el objetivo 2, los investigadores determinarán si un marcador endotelial (molécula de adhesión intercelular 1 o ICAM-1) variante del gen exclusivo de la AA aumenta la neurotoxicidad de la EA para explicar la mayor atrofia del hipocampo entre los sujetos con DCL de AA.
La variante del gen Lys56Met ICAM1 asociada con niveles bajos de ICAM-1 se encuentra únicamente en el 16-20 % de los AA, y estos sujetos pueden tener una activación defectuosa de la neprilisina, una enzima que degrada Abeta.
Si la hipótesis es cierta, los sujetos AA con la variante del gen Lys56Met tendrán más probabilidades de tener atrofia del hipocampo, hipoperfusión cerebral temporal-parietal y depósito de amiloide cerebral que los sujetos AA y los sujetos NHW sin la variante del gen.
Esto puede ocurrir en el contexto de una seudonormalización de Abeta2 en el LCR si los niveles bajos de neprilisina conducen a un aumento de los niveles de Abeta42.
La finalización exitosa de la propuesta actual confirmará el hallazgo preliminar de un endofenotipo AA único dentro de los trastornos más amplios del espectro de la EA, examinará directamente si las disfunciones endoteliales conducen de manera aditiva y sinérgica al deterioro cognitivo en la EA entre los AA en una cohorte transversal, y ayudará a potenciar y diseñar un futuro estudio de biomarcadores longitudinal multirracial y multicéntrico para validar estos hallazgos transversales.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
135
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Adultos mayores afroamericanos y blancos no hispanos con cognición normal, deterioro cognitivo leve (DCL) o enfermedad de Alzheimer leve.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 60-85.
- Tiene cognición normal, un diagnóstico de deterioro cognitivo leve o un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo leve.
- Raza autoinformada de afroamericano o blanco no hispano.
- Capaz de someterse a pruebas neuropsicológicas, punción lumbar y resonancia magnética.
- Habla ingles.
Criterio de exclusión:
- Historia del ictus.
- Diagnóstico de enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica u otro trastorno neurológico progresivo que puede afectar la cognición.
- Mini-examen del estado mental (MMSE) < 17
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Afroamericano
Este grupo está formado por personas afroamericanas (AA) de 65 a 80 años que forman parte del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Emory (ADRC) (una cohorte multirracial de sujetos con cognición normal, deterioro cognitivo leve (DCL) o enfermedad de Alzheimer leve ( AD)) o Registry for Remembrance (RfR) (una comunidad de personas de AA que están interesadas en los estudios de la memoria y el envejecimiento).
Los participantes AA y blancos no hispanos (NHW) serán emparejados por edad, género y educación dentro de cada categoría cognitiva (35 con cognición normal, 30 con MCI y 10 con AD leve para cada raza).
|
El líquido cefalorraquídeo (LCR) se recolectará mediante punción lumbar.
Durante la punción lumbar, se inserta una aguja entre dos huesos lumbares (vértebras) para extraer una muestra de líquido cefalorraquídeo.
El procedimiento consiste en insertar una aguja delgada y hueca entre las dos vértebras inferiores (región lumbar), a través de la membrana espinal (duramadre) y dentro del canal espinal y extraer una pequeña cantidad de líquido.
El procedimiento dura unos 45 minutos.
Otros nombres:
Se recolectará un tubo de sangre en un tubo de plasma K2 con ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) para el análisis de ADN.
Cada participante se someterá a un análisis de imágenes por resonancia magnética (IRM) utilizando un protocolo modificado de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer (ADNI) con una resonancia magnética de 3 Tesla (3T).
El examen dura aproximadamente 20 minutos.
|
Blancos no hispanos
Este grupo está formado por personas blancas no hispanas (NHW) de 65 a 80 años que forman parte del Centro de investigación de la enfermedad de Alzheimer de Emory (ADRC) (una cohorte multirracial de sujetos con cognición normal, deterioro cognitivo leve (DCL) o enfermedad de Alzheimer leve). enfermedad (EA)).
Los participantes afroamericanos (AA) y blancos no hispanos (NHW) serán emparejados por edad, género y educación dentro de cada categoría cognitiva (35 con cognición normal, 30 con MCI y 10 con AD leve para cada raza).
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El líquido cefalorraquídeo (LCR) se recolectará mediante punción lumbar.
Durante la punción lumbar, se inserta una aguja entre dos huesos lumbares (vértebras) para extraer una muestra de líquido cefalorraquídeo.
El procedimiento consiste en insertar una aguja delgada y hueca entre las dos vértebras inferiores (región lumbar), a través de la membrana espinal (duramadre) y dentro del canal espinal y extraer una pequeña cantidad de líquido.
El procedimiento dura unos 45 minutos.
Otros nombres:
Se recolectará un tubo de sangre en un tubo de plasma K2 con ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) para el análisis de ADN.
Cada participante se someterá a un análisis de imágenes por resonancia magnética (IRM) utilizando un protocolo modificado de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer (ADNI) con una resonancia magnética de 3 Tesla (3T).
El examen dura aproximadamente 20 minutos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Niveles de marcadores endoteliales en LCR
Periodo de tiempo: solo una vez
|
solo una vez
|
Niveles de biomarcadores de Alzheimer en LCR
Periodo de tiempo: solo una vez
|
solo una vez
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Evidencia de resonancia magnética de enfermedad de vasos pequeños
Periodo de tiempo: solo una vez
|
solo una vez
|
Evidencia de resonancia magnética de atrofia cerebral
Periodo de tiempo: solo una vez
|
solo una vez
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William Hu, MD, PhD, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
23 de junio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2016
Última verificación
1 de junio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00066145
- R21AG043885 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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