Investigación de la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de diferentes dosis de BIWH 3 en pacientes con isquemia crítica crónica de las extremidades (COINART-1)

Inclusión:

• El paciente debe tener PAOD grave con isquemia crítica crónica de las extremidades, clase III de Fontaine (dolor isquémico en reposo) o IV (ulceración tisular o gangrena) debido a enfermedad aterosclerótica
• El paciente debe tener >= 18 años de edad
• El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito
• El paciente debe tener una esperanza de vida de al menos seis meses.

Exclusión:

• Ataque isquémico transitorio (AIT), accidente vascular cerebral (CVA), infarto de miocardio (IM) o episodio de angina inestable en los últimos dos meses
• Afecciones oftalmológicas: retinopatía no proliferativa de moderada a grave, retinopatía proliferativa, maculopatía relacionada con la edad con neovascularización coroidea, edema macular, cirugía intraocular en los 6 meses anteriores, oclusión de la vena retiniana
• Presencia de una enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en el resultado del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Resultados de ECG fuera del rango de referencia de relevancia clínica, incluidos, entre otros, QTcB > 480 ms, intervalo PR > 240 ms, intervalo QRS > 140 ms
• Historial de enfermedad maligna, o un resultado positivo en cualquiera de las pruebas de detección de cáncer requeridas, a menos que una evaluación posterior definitiva para cáncer determine que es negativa
• Pacientes con mayor riesgo de cáncer colorrectal, incluidos cualquiera de los siguientes (1) cáncer colorrectal o pólipos en un familiar de primer grado menor de 60 años o en dos familiares de primer grado de cualquier edad, (2) antecedentes familiares de poliposis adenomatosa familiar o cáncer de colon hereditario sin poliposis, (3) antecedentes de pólipos adenomatosos o (4) antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria crónica (colitis ulcerosa crónica o enfermedad de Crohn)
• Anormalidades superiores a dos veces el límite superior de lo normal en cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la Visita 1: alanina-aminotransferasa (ALT), aspartato-aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina o deshidrogenasa láctica (LDH) ); anomalías superiores a 1,5 veces el límite superior normal de bilirrubina total o recuento de glóbulos blancos
• Cualquier enfermedad infecciosa concurrente que requiera tratamiento.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min)
• Tipo de sangre negativo para antígeno Duffy con insuficiencia renal de moderada a grave coexistente (aclaramiento de creatinina estimado < 80 ml/min), para evitar el riesgo potencial de un aumento significativo de los niveles de proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1)
• Glomerulonefritis conocida, incluso si el aclaramiento de creatinina es aparentemente normal
• Trombocitopenia, es decir, recuento de plaquetas <100 000 células/μl en la visita 1
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 dos años o abuso activo de drogas o alcohol, consumo actual de alcohol de más de tres tragos por día
• Incapacidad para cumplir con el protocolo.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea mayor antes de la Visita 2
• Uso de cilostazol si la terapia con cilostazol se inició dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción en el ensayo, o el inicio planificado de la terapia con cilostazol durante el período de prueba. Los pacientes que hayan estado tomando cilostazol durante > 2 meses antes de la inscripción pueden inscribirse
• Incapacidad para interrumpir la ingesta de Coumadin hasta después de completar el período de tratamiento. Los pacientes que tomaban coumadin deben tener un índice internacional normalizado (INR) < 1,8 en la Visita 2
• Inscripción anterior en este ensayo
• Hipersensibilidad o alergia a la heparina, colorante de contraste angiográfico convencional o contraste de angiografía por resonancia magnética (ARM)
• Incapacidad para someterse a ARM (p. marcapasos cardíaco, válvula cardíaca artificial, neuroestimulador implantado, dispositivo intrauterino (DIU), implante de oído metálico, puerto implantado para administrar insulina u otros objetos extraños, implantados o metálicos, como fragmentos de bala, placas metálicas, alfileres, tornillos o grapas, reemplazo de articulaciones , o implante de pene)
• Conozca la infección por VIH
• Falta de voluntad para tomar hemoderivados
• Embarazo (a excluir mediante prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero y orina en mujeres en edad fértil) o lactancia
• Mujer en edad fértil (no posmenopáusica de 12 meses ni esterilizada quirúrgicamente) que no usa uno de los siguientes métodos anticonceptivos: anticonceptivos hormonales, orales o inyectables/implantables