Correlación entre los niveles de vitamina D y la expresión de ADAMTS13, VWF y microARN en pacientes diabéticos en hemodiálisis

El objetivo de esta investigación es estudiar cómo la vitamina D afecta a varios aspectos del proceso de la enfermedad, como la inflamación, la coagulación (ADAMTS13 y WVF) y los miARN, en pacientes en hemodiálisis con enfermedad renal diabética.

La diabetes mellitus (DM) es una de las enfermedades crónicas más comunes en casi todos los países. La enfermedad renal diabética (DKD) tradicionalmente se ha denominado nefropatía diabética y es una de las complicaciones microvasculares de la diabetes. La enfermedad renal diabética (DKD, por sus siglas en inglés) ocurre en el 25 % al 40 % de los pacientes con diabetes.

Algunos estudios han demostrado que el alto riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes diabéticos con nefropatía se asocia con niveles plasmáticos elevados de factor de von Willebrand (VWF) y niveles reducidos de ADAMTS13. El VWF es una glicoproteína que juega un papel importante en la formación de trombos plaquetarios, mientras que ADAMTS13 es una enzima proteolítica responsable de la degradación de los grandes multímeros de VWF liberados en el plasma por las células endoteliales y las plaquetas. Se ha demostrado que los pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes tienen niveles plasmáticos más altos de VWF y una actividad reducida de ADAMTS13 en comparación con los controles sanos.

En la aterosclerosis y la diabetes se han informado niveles plasmáticos elevados de VWF, que refleja daño a las células endoteliales y un estado de hipercoagulabilidad. Por lo tanto, VWF y ADAMTS13 parecen ser actores importantes en la interfaz entre la nefropatía diabética, la hipercoagulabilidad y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. La deficiencia de vitamina D es un factor de riesgo para la DM y la hipertensión. Los estudios previos de los investigadores mostraron que la adición de calcitriol (vitamina D activada) a las células del músculo liso vascular y endotelial reducía significativamente la respuesta inflamatoria de la expresión de genes y proteínas involucradas en el factor nuclear potenciador de la cadena ligera kappa de las células B activadas (NFĸB ) vía de transducción de señales. Los micro ARN (miARN) son ARN cortos no codificantes, de 22 a 25 nucleótidos de largo. Como una transcripción de producción endógena, los miARN pueden unirse a las 3 regiones no traducidas (3 UTR) de su ARN mensajero objetivo (ARNm) de manera imperfecta y complementaria, lo que lleva al silenciamiento génico postranscripcional. Como resultado, los miARN pueden inhibir la expresión génica a través de la degradación del ARNm, la inhibición de la traducción o la inhibición de la transcripción. El papel fundamental de los miARN se ha establecido en varios procesos celulares y biológicos, como la proliferación, la diferenciación y el desarrollo, y en la regulación de los genes. relacionadas con las respuestas inmunitarias, el cáncer y la secreción de insulina. Los miRNA están involucrados en varios procesos biológicos y se convierten en nuevos biomarcadores, moduladores y dianas terapéuticas para enfermedades como el cáncer, la aterosclerosis y la DM.

Importancia: La alta prevalencia de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con DM en hemodiálisis crónica sigue siendo un problema clínico significativo y el hallazgo de nuevos biomarcadores potenciales debe investigarse más a fondo. Este estudio tiene como objetivo establecer un vínculo entre ADAMTS13, la expresión de miARN de VWF y los niveles de vitamina D que puedan contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos para pacientes diabéticos en hemodiálisis.

Métodos: A cada paciente de hemodiálisis con diabetes en el instituto de investigadores se le pedirá que participe en el estudio. Después de explicar los objetivos de la investigación, los pacientes que acepten participar firmarán un consentimiento informado. Los investigadores estiman que el estudio incluirá a 70 pacientes. Cada paciente será valorado por un médico y se tomarán 4 viales de sangre mientras el paciente está conectado a la máquina de diálisis. La sangre se enviará al laboratorio para verificar: 1) química; 2) 1-25 niveles de vitamina D y 25- vitamina D; 3) actividad de ADAMTS13 y VWF; y 4) extracción de miARN. Los pacientes se agruparán según los niveles de vitamina D (deficiente/suficiente) y se comparará la expresión de ADAMTS13, VWF y miARN entre los grupos.