Estudio de escalada de dosis que evalúa la seguridad y la farmacocinética del artesunato en pacientes con carcinoma hepatocelular (DESPARTH)

Criterios de inclusión:

• CHC avanzado confirmado histológicamente, según el informe del departamento de patología, excluyendo el carcinoma fibrolamelar.
• Masa hepática que mide al menos 2 cm con vascularización característica observada en tomografía computarizada (TC) trifásica o resonancia magnética nuclear (RMN) con gadolinio
• Los pacientes deben haber rechazado el tratamiento con sorafenib o deben haber recibido tratamiento con sorafenib, que se suspendió debido a intolerancia o falla terapéutica.
• ECOG PS de 0-2.
• Niño Clase Pugh ≤ B7
• Esperanza de vida superior a 3 meses en opinión del Investigador
• Función adecuada de la médula ósea
• Función hepática adecuada
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en suero (gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) o prueba de embarazo en orina en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.
• Para mujeres que no son posmenopáusicas (12 meses de amenorrea) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo para usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., implantes hormonales, anticonceptivos orales combinados, pareja vasectomizada), durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Para hombres: consentimiento para usar un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Función renal adecuada
• Cada sujeto (o su representante legalmente aceptable) debe poder y estar dispuesto a proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar en el estudio.
• Capaz de tragar cápsulas
• Pruebas de coagulación adecuadas: razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​x LSN
• Recuperación a Grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa para sus neoplasias malignas
• Al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor o biopsia abierta y 7 días desde una biopsia central antes del primer tratamiento del estudio
• Debe haber transcurrido el siguiente tiempo entre la terapia anterior para el cáncer y la primera administración de TAR:
• Al menos 2 semanas desde la terapia dirigida sistémica anterior con inhibidores de molécula pequeña, que incluye cualquier inhibidor de tirosina-quinasa
• Al menos 4 semanas desde la última dosis de terapia anticancerosa sistémica distinta de la terapia dirigida, que incluye agentes citotóxicos, terapia con anticuerpos monoclonales, inmunoterapia y radioterapia previa

Criterio de exclusión:

• Pacientes con clasificación de Child-Pugh > B7
• Enfermedad debilitante mayor que limita el pronóstico de supervivencia (incl. insuficiencia cardíaca, diabetes no controlada, enfermedad psiquiátrica, hemodiálisis e insuficiencia respiratoria)
• Cualquier deficiencia mental que impida la comprensión adecuada de los requisitos del protocolo del ensayo.
• Las toxicidades restantes del tratamiento previo con sorafenib serán evaluadas individualmente y bien documentadas por el IP.
• QTc≥440 ms
• Pacientes que sufren de bradicardia sinusal, bradiarritmia, bloqueo AV I o III.
• Alergia conocida al ART o a otros derivados de la artemisinina
• Malabsorción u obstrucción intestinal
• Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa en los 3 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
• El paciente tiene una condición médica actual, grave y no controlada, como infección, diabetes mellitus u otra enfermedad sistémica.
• Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador o del monitor médico, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del medicamento.
• El paciente tiene serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana
• Medicamentos esenciales que son inhibidores o inductores potentes conocidos de CYP2B6 y/o CYP3A4
• Carcinoma fibrolamelar