Evaluación de la cavidad uterina y expresión génica endometrial en pacientes con cáncer de mama tratadas con tamoxifeno

El cáncer de mama es la neoplasia maligna más prevalente entre las mujeres y aproximadamente el 13 % de las pacientes recién diagnosticadas con cáncer de mama lo son entre los 20 y los 34 años [1]. En este grupo de edad, las mujeres se encuentran en la cima de sus años reproductivos y muchas aún no han completado la planificación familiar. Además, la edad del primer parto ha aumentado constantemente en los países desarrollados [2] y más de una cuarta parte de los partos son de mujeres mayores de 35 años. A pesar de los repetidos informes en la literatura de un peor pronóstico en pacientes jóvenes con cáncer de mama, los tratamientos más nuevos han mejorado el resultado entre las mujeres jóvenes y, para algunos subtipos de enfermedad en etapa temprana, el resultado es similar al de las mujeres mayores [3,4 ]. Este número cada vez mayor de sobrevivientes de cáncer de mama está preocupado por problemas de calidad de vida posteriores al cáncer, como la capacidad de tener hijos después de completar el tratamiento [5-6], por lo tanto, es fundamental hablar sobre la preservación de la fertilidad y la capacidad de concebir cuando el cáncer de mama se diagnostica [7-9].

El tratamiento para el cáncer de mama temprano implica terapia local que incluye cirugía y radioterapia adyuvante, así como terapias sistémicas que incluyen quimioterapia, terapia biológica y terapia hormonal. Los protocolos de quimioterapia para el cáncer de mama incluyen diferentes combinaciones de agentes alquilantes, derivados del platino y taxanos que son tóxicos para los ovarios, destruyen las reservas de folículos primordiales, que representan directamente la reserva ovárica y pueden provocar infertilidad y menopausia prematura [10-12].

El citrato de tamoxifeno, un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), compite con el estrógeno por los sitios de unión en el receptor de estrógeno (ER) en los tejidos objetivo, como la mama. El fármaco ha estado en uso durante más de 30 años con un alto índice terapéutico comprobado y una eficacia significativa. El fármaco es eficaz para reducir la recurrencia del cáncer de mama y mejorar la supervivencia de los pacientes en todos los grupos de edad. El fármaco es eficaz en pacientes jóvenes premenopáusicas con cáncer de mama [13-15] . Recientemente, se informó (16) que las sobrevivientes de cáncer de mama que toman tamoxifeno durante diez años tienen la mitad del riesgo de morir por cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Por lo tanto, las nuevas recomendaciones de la ASCO (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica) son aumentar el período de tratamiento con tamoxifeno.

Sin embargo, en este período estas pacientes no pueden concebir, para permitir el embarazo, las pacientes deben mantener el tratamiento con tamoxifeno, ya sea con interrupción completa o (una opción más adecuada con las nuevas recomendaciones) se debe ofrecer una ventana libre de tamoxifeno para permitir el embarazo. Si se conserva la función ovárica, la mujer puede intentar conseguir un embarazo espontáneo. En pacientes que sufren de insuficiencia ovárica después de tratamientos de quimioterapia o se pueden usar embriones (u óvulos) que se almacenaron en el momento del diagnóstico durante el procedimiento de preservación de la fertilidad.

Se informan embarazos posteriores (e incluso durante) el tratamiento con tamoxifeno, pero las ex pacientes con cáncer de mama logran una tasa de embarazo más baja cuando realizan transferencias de embriones con embriones congelados antes del tratamiento. No se determinan las posibilidades de concebir después de los tratamientos con tamoxifeno y aún más con los tratamientos prolongados con tamoxifeno. Esto se vuelve de gran importancia cuando se permite una ventana de tiempo limitada para la concepción.

El riesgo de desarrollar cáncer de endometrio en mujeres posmenopáusicas que toman tamoxifeno está bien establecido, así como la incidencia de engrosamiento endometrial, adherencias endometriales y pólipos (17). No hay datos disponibles sobre si los cambios en el endometrio que pueden ser inducidos por tamoxifeno deterioran aún más la capacidad de concebir. Las evaluaciones ecográficas del endometrio en pacientes tratadas con tamoxifeno son limitadas y, a menudo, no concluyentes, principalmente debido a hallazgos ecográficos subendometriales que dificultan la evaluación. Se desconoce la incidencia de adherencias endometriales y pólipos en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama tratadas con tamoxifeno. Sin embargo, estas anormalidades pueden interferir con el éxito de una futura concepción.

El endometrio humano es un tejido dinámico que sufre cambios fisiológicos y clínicos durante el ciclo menstrual. La adhesión del embrión al endometrio sólo es posible durante un período de tiempo muy corto, durante el cual el endometrio adquiere una capacidad funcional y se vuelve receptivo. Esta funcionalidad es un requisito previo para un embarazo exitoso.

Se supone que la receptividad uterina inadecuada es responsable de aproximadamente dos tercios de las fallas de implantación. Aunque muchos trastornos de la fertilidad han sido superados por una variedad de técnicas de reproducción asistida, la implantación sigue siendo el paso limitante para el éxito de la fertilización in vitro.

Como se mencionó anteriormente, el tamoxifeno puede afectar el endometrio, sin embargo, no hay ningún estudio sobre los efectos de estos cambios en las posibilidades de quedar embarazada.

Además, aún no se han investigado los efectos del tamoxifeno sobre la receptividad endometrial. Aunque hasta la fecha no se ha identificado un único marcador morfológico, molecular o histológico clínicamente relevante capaz de indicar el estado de receptividad endometrial. Se encontró que pocos genes estaban asociados con la implantación y podrían actuar como marcadores potenciales de receptividad y pueden usarse para comparar la receptividad endometrial en pacientes previamente tratadas con tamoxifeno con la población normal. La investigación utilizará varios genes que han demostrado tener una alta correlación con el proceso de implantación y la receptividad endometrial.

Objetivos del estudio:

El objetivo de este estudio multicéntrico es evaluar los efectos del tamoxifeno sobre la cavidad uterina y las anomalías endometriales en mujeres jóvenes premenopáusicas diagnosticadas con cáncer de mama.

La investigación consta de dos partes: un estudio clínico y un estudio de laboratorio.

• En la parte clínica nuestro objetivo es evaluar la asociación entre el tratamiento con tamoxifeno y las anomalías uterinas.
• El objetivo del estudio de laboratorio es investigar el efecto del tratamiento con tamoxifeno en el tejido endometrial, explorando el aspecto molecular de la receptividad endometrial.