Terapia con bevacizumab para la malformación arteriovenosa cerebral

Criterios de inclusión:

• bAVM considerada inadecuada para el tratamiento invasivo O el paciente ha optado por diferir el tratamiento invasivo O la terapia convencional falló
• Edad mayor de 18 años en el momento de la primera administración del fármaco del estudio
• Spetzler-Martin grado III - V
• Signos y síntomas progresivos o incapacitantes según lo determinen los investigadores del estudio. En el caso de bAVM esporádicas, estas serían atribuibles a la lesión, por ejemplo, déficits neurológicos progresivos, dolores de cabeza refractarios y convulsiones; para los pacientes con HHT, la bAVM puede ser asintomática, pero el paciente debe tener una manifestación progresivamente sintomática de HHT que sea atribuible a una lesión vascular, por ejemplo, epistaxis, sangrado GI; u otra MAV de órgano sólido
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (leucocitos > 3.000/μl, RAN > 1.500/mm3, recuento de plaquetas > 100.000/mm3 y hemoglobina > 10 mg/dl), función hepática adecuada (SGOT y bilirrubina < 1,5 veces el ULN), y función renal adecuada (creatinina < 1.5 mg/dL) dentro de los 14 días antes de comenzar la terapia
• Prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia
• Los pacientes no deben tener proteinuria en la selección como se demuestra por 1) proteína en orina: índice de creatinina (UPC) > 1.0 en la selección, O 2) tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (pacientes con proteinuria ≥2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio del estudio). debe someterse a una recolección de orina de 24 horas y debe demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible)
• Los pacientes no deben tener hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) con medicamentos antihipertensivos
• Los pacientes no deben tener antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior según la New York Heart Association.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Los pacientes no deben tener enfermedad vascular periférica sintomática.
• Los pacientes no deben tener una enfermedad vascular importante (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Los pacientes no deben someterse a un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de Avastin o la anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
• Los pacientes no deben someterse a una biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a bevacizumab
• Los pacientes no deben tener antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Los pacientes no deben tener heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan.
• Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben obtener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil
• Los pacientes no deben estar bajo ningún otro agente experimental/ensayo clínico
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Lesión difusa que no se puede evaluar en términos de volumen mediante imágenes transversales en MRI
• Incapacidad para someterse a resonancias magnéticas
• Trastornos de la coagulación, p. ej., trombocitopenia, coagulopatía o tratamiento anticoagulante (Plavix y ASA no están excluidos)
• Baja probabilidad de adherirse al protocolo de estudio o deterioro funcional que podría comprometer el monitoreo de seguridad
• Enfermedad médica o psiquiátrica inestable
• Disfunción ovárica (no se aplican los criterios si el futuro potencial para tener hijos (p. ligadura de trompas posmenopáusica o s/p) limitada biológicamente.
• Episodio trombótico clínicamente significativo en las últimas 24 semanas
• Fibrilación auricular