Adicción conductual y genética en la enfermedad de Parkinson (BADGE-PD)

Objetivo: Identificar genes de susceptibilidad a trastornos del control de impulsos en la Enfermedad de Parkinson.

Diseño del estudio: Estudio de asociación genética.

Objetivo primario:

Identificar los genes de susceptibilidad en la conducta adictiva en la enfermedad de Parkinson

Puntos finales secundarios:

• Comparar las características clínicas, neurológicas y psiquiátricas de los pacientes parkinsonianos con comportamiento adictivo en comparación con la población control. En caso de diferencias entre estos grupos, se estudiará la interacción con factores genéticos.
• Identificar un perfil psicométrico de la escala TCI-R correspondiente a los sujetos "hiperdopaminérgicos" con personalidad AC

Selección de pacientes:

Casos: pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) y trastorno del control de los impulsos (DCI) definidos por una puntuación mayor o igual a 2 o 3 puntuaciones mayores o iguales a 2 en la escala "Evaluación Comportementale de la Maladie de Parkinson" (ECMP , Ardouin et al. 2009) para elementos hiperdopaminérgicos.

Controles: pacientes con EP sin trastorno del control de los impulsos (DCI) según lo definido por una puntuación de 0 o 1 en cada elemento hiperdopaminérgico Y no más de 2 elementos con una puntuación de 1. Los controles deben haber sido tratados con al menos 300 mg de levodopa equivalente al día dosis durante más de 12 meses. Los controles se emparejarán por sexo, edad y edad al inicio de la EP.

Número de sujetos: 200 casos y 200 controles.

Evaluación clínica: puntaje motor (UPDRS), evaluación neuropsicológica, criterios diagnósticos de adicción y CIE (MINI), cuestionario psicométrico autoadministrado (TCI-R), historial de tratamiento, historial de CIE.

Análisis genético: Se tomará una muestra de sangre para la extracción y almacenamiento de ADN (banco de ADN y células Pitie-Salpetriere). Los genes candidatos* y los polimorfismos se seleccionarán a partir de los datos de la literatura (receptores, transportadores y enzimas metabolizadoras de monoamina) y la firma molecular inducida por L-DOPA en el cuerpo estriado de un modelo de ratón con EP.

Análisis estadístico:

Se realizará un análisis en dos pasos. Para el primer paso, se analizará un conjunto de entrenamiento (36% de los sujetos) con un modelo de regresión logística considerando un efecto genético aditivo. Para el segundo paso, se analizará el 27 % superior de los marcadores genéticos más significativos utilizando el conjunto de replicación sobrante (64 % de los pacientes). Finalmente, se realizará un análisis conjunto.

Tamaño de la muestra: 200 pacientes por grupo para estudiar 50 marcadores candidatos con un poder del 83% para efecto de genotipo de 2.0, un modelo genético aditivo, cada frecuencia alélica de 0.5.

* lista de genes candidatos:

20 genes de la literatura: DRD1, ANKK1, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, MAOA, COMT, HTR2A, HTR1B, TPH1, TPH2, 5HTT, GRIN2B, DBH, SCL6A2, BDNF, OPMR1, OPRK1, PDYN 8 genes de la experimentación : FosB, arco, Nptx2, Ccrn4l, Car12, C8b, Mocs1, Mef2c