SARC029: Trametinib y pazopanib en pacientes con GIST (tumor del estroma gastrointestinal)

Los criterios de inclusión incluyen:

• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico histológicamente confirmado de GIST avanzado
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 modificado
• Progresión previa de la enfermedad con al menos imatinib y sunitinib. Se permite un máximo de 3 inhibidores de quinasa previos para el tratamiento de la enfermedad avanzada. Los pacientes con exposición previa a pazopanib o inhibidores de MEK no son elegibles.
• Funcionamiento adecuado de los sistemas de órganos dentro de los 14 días (y 72 horas) antes del inicio de la terapia del protocolo
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o sangre negativa dentro de los 7 días del Día 1 del ciclo 1. Los hombres fértiles y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos como se define en la Sección 7 durante el estudio y durante los 4 meses posteriores al último dosis de los fármacos del estudio en ambos sexos.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses

Los criterios de exclusión incluyen:

• Neoplasia maligna previa.
• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio, con la excepción de aquellos pacientes que tienen metástasis en el SNC tratadas previamente (cirugía +/- radioterapia, radiocirugía o bisturí de rayos gamma) y que cumplen los dos criterios siguientes:

son asintomáticos y no tienen necesidad de esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en al menos 3 meses antes de la selección.

• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación
• Intervalo QTcB > 480 ms
• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

Angioplastia cardíaca o colocación de stent Infarto de miocardio Angina inestable Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria Enfermedad vascular periférica sintomática Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA) Arritmias no controladas

• Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥ 140 mm Hg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mm Hg].
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
• Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días previos a la primera dosis del producto en investigación y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran cirugía mayor).
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar.
• Hemoptisis reciente (≥ 1/2 cucharadita de sangre roja dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave o inestable que pueda interferir con la seguridad del paciente, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• No poder o no querer interrumpir el uso de los medicamentos prohibidos enumerados en la Sección 5.2.4 durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:
• Radioterapia o embolización tumoral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de OR
• Quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ipilimumab debe haber sido discontinuado al menos 8 semanas antes del inicio del tratamiento con trametinib
• Administración de cualquier fármaco en investigación no oncológico dentro de los 30 días o cinco semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea ≥ Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.
• Incapacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a pazopanib, trametinib (GSK1120212) o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis, desfibriladores intracardíacos, VIH conocido, infecciones activas por VHB o VHC, antecedentes de oclusión de la vena retiniana, metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal.