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Intervenciones sin inhibidores de calcineurina BMT CTN 1301 para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (BMT CTN 1301)

2 de marzo de 2023 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Un ensayo aleatorizado, multicéntrico, de fase III de intervenciones libres de inhibidores de calcineurina para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (BMT CTN 1301; Progress II)

El estudio está diseñado como un ensayo multicéntrico de fase III aleatorizado de tres brazos que compara dos estrategias libres de inhibidores de la calcineurina (CNI) para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) con tacrolimus estándar y metotrexato (Tac/Mtx) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas de acondicionamiento mieloablativo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) es una complicación que afecta a muchos sobrevivientes de trasplantes de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés); ocurre cuando las nuevas células de un trasplante atacan el cuerpo del receptor. El régimen de profilaxis de GVHD estándar actual para pacientes con neoplasias malignas hematológicas que se someten a HSCT implica una combinación de agentes inmunosupresores administrados durante los primeros 6 meses después del trasplante. A menudo, los pacientes desarrollan GVHD y continúan con estos agentes durante períodos mucho más largos. La combinación de inhibidores de la calcineurina (tacrolimus y ciclosporina A) con metotrexato (MTX) es la profilaxis de la EICH más utilizada en todo el mundo en el contexto de los trasplantes de acondicionamiento mieloablativo. Este régimen demuestra un mejor control de la EICH aguda, pero es menos efectivo contra la EICH crónica. El manejo de la EICH crónica sigue siendo un desafío y se ha convertido en un problema de salud importante en los sobrevivientes de trasplantes con un uso más frecuente de células madre de sangre periférica movilizadas. Además, surgen varios problemas con el enfoque estándar, incluidos varios síntomas de toxicidad y efectos secundarios, mayor riesgo de microangiopatía trombótica debido a la CNI, falta de prevención de otras enfermedades infecciosas y falta de prevención de la recaída de la enfermedad.

Esta estrategia estándar de Tac/MTX se usará como control en comparación con otros dos planes de tratamiento que utilizan métodos libres de CNI: depleción de células T seleccionadas CD34 en injertos de células madre de sangre periférica (PBSC) e infusión de médula ósea (BM ) injertos seguidos de ciclofosfamida (PTCy) postrasplante. Los participantes del estudio serán asignados al azar a uno de estos tres brazos de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

346

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University Of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center/New York Presbyterian
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
        • Medical College Of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres de ≥ 1,0 años y < 66,0 años
  2. Pacientes con leucemia aguda en remisión morfológica completa con o sin recuperación hematológica o con mielodisplasia (MDS) sin blastos circulantes y con menos del 5% de blastos en la médula ósea. Los pacientes con CMML deben tener un recuento de glóbulos blancos ≤ 10 000 células/µl y < 5 % de blastos en la médula. Los pacientes con ≥ 5 % de blastos debido a la regeneración de la médula deben ponerse en contacto con los jefes de protocolo para su revisión.
  3. Régimen de acondicionamiento mieloablativo planificado
  4. Los pacientes deben tener un donante relacionado o no relacionado de la siguiente manera:

    1. El donante relacionado debe tener una compatibilidad de 8/8 para el antígeno leucocitario humano (HLA) -A, -B y -C a una resolución intermedia (o superior) y -DRB1 a una resolución alta utilizando tipificación basada en ADN. Los donantes pediátricos relacionados deben pesar ≥ 25,0 kg, deben tener un acceso de catéter venoso periférico adecuado para leucaféresis o deben aceptar la colocación de un catéter central, deben estar dispuestos a (1) donar médula ósea y (2) recibir G-CSF seguido de donación de células madre de sangre periférica (producto que se determinará mediante aleatorización posterior a la inscripción) y debe cumplir con los criterios institucionales para la donación.
    2. El donante no emparentado debe tener una compatibilidad de 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 en alta resolución usando tipificación basada en ADN. El donante no relacionado debe ser médicamente elegible para donar de acuerdo con los criterios del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) (o una organización de búsqueda de donantes equivalente). En el momento de la inscripción, el donante no debe tener preferencias ni contraindicaciones conocidas para donar médula ósea o células madre de sangre periférica. (La selección de donantes no emparentados debe realizarse de acuerdo con la práctica institucional. Se recomienda considerar el tiempo desde la recolección hasta el inicio del procesamiento celular al priorizar a los donantes, ya que los datos muestran mejores resultados para la selección de CD34 cuando el procesamiento celular comienza dentro de las 36 horas posteriores al final de la recolección.
  5. Función cardíaca: fracción de eyección en reposo ≥ 45,0 % o fracción de acortamiento ≥ 27,0 % por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (MUGA).
  6. Aclaramiento de creatinina estimado (para pacientes > 12 años) superior a 50,0 ml/minuto (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault y el peso corporal real); para pacientes pediátricos (> 1 año a 12 años), tasa de filtración glomerular (TFG) estimada por la fórmula de Schwartz actualizada ≥ 90,0 ml/min/1,73 m ^ 2. Si el aclaramiento de creatinina estimado es < 90 ml/min/1,73 m^2, entonces la función renal debe medirse mediante el aclaramiento de creatinina de 24 horas o la TFG nuclear, y debe ser > 70,0 ml/min/1,73 m ^ 2.
  7. Función pulmonar: Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50% (ajustado por hemoglobina), y volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) o capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50%; para los niños que no pueden realizar las pruebas de función pulmonar (PFT) debido a la edad o la capacidad de desarrollo, no debe haber evidencia de disnea ni necesidad de oxígeno suplementario, como lo demuestra la saturación de O2 ≥ 92 % en el aire ambiente.
  8. Función hepática: bilirrubina total < 2 veces el límite superior normal (a menos que la bilirrubina elevada se atribuya al síndrome de Gilbert) y alanina aminotransferasa (ALT) / aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior normal.
  9. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  1. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico
  2. Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky < 70 %
  3. Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por células malignas
  4. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicación y con progresión o sin mejoría clínica) al momento de la inscripción
  5. Presencia de acumulación de líquido (ascitis, derrame pleural o pericárdico) que interfiere con el aclaramiento de metotrexato o hace que el uso de metotrexato esté contraindicado
  6. Pacientes seropositivos para VIH-1 o -2
  7. Pacientes seropositivos para el Virus Linfotrófico T Humano (HTLV)-I o -II
  8. Pacientes con replicación viral activa de Hepatitis B o C por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
  9. Alergia documentada al hierro dextrano o proteínas murinas
  10. Mujeres embarazadas (βHCG positivo en suero u orina) o lactantes
  11. Mujeres en edad fértil (FCBP) u hombres que tienen contacto sexual con FCBP que no desean usar 2 formas efectivas de control de la natalidad o abstinencia durante un año después del trasplante
  12. Antecedentes de enfermedad autoinmune no controlada o en tratamiento activo
  13. Pacientes con neoplasias malignas previas, excepto no melanoma resecado o carcinoma cervical in situ tratado. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa ≥ 5 años antes. El cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes no se permitirá a menos que lo apruebe el Oficial de Protocolo o uno de los Presidentes de Protocolo.
  14. Paciente incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento, incluidos los cuidados de apoyo adecuados, el seguimiento y las pruebas de investigación.
  15. La terapia de mantenimiento posterior al trasplante planificada, excepto los inhibidores de FLT3 o los TKI, debe declararse antes de la aleatorización.
  16. Si se sabe antes de la inscripción que será necesario criopreservar el producto de células madre hematopoyéticas, no se debe inscribir al paciente.
  17. Solo centros alemanes: tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 semividas terminales o 4 semanas antes de la inscripción, lo que sea más largo, o la participación en cualquier otro estudio clínico de intervención.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo de control de tacrolimus/metotrexato

Injerto de médula ósea no manipulado con profilaxis de EICH con tacrolimus/metotrexato. El tacrolimus se mantendrá a dosis terapéuticas durante un mínimo de 90 días. El metotrexato se dosificará a 5-15 mg/m^2 durante un máximo de 4 dosis después del trasplante.

La ciclosporina puede sustituirse por tacrolimus si el paciente no tolera el tacrolimus o según la práctica institucional.

Los injertos de MO sin manipular se administrarán el día 0 a todos los pacientes de acuerdo con las pautas institucionales individuales después de que el laboratorio local haya realizado el procesamiento y la cuantificación adecuados. Las células madre se administran a través de un catéter venoso central permanente. Si la infusión ocurre durante dos días, el Día 0 es el primer día en que se inicia la infusión.
El tacrolimus se administrará por vía oral o intravenosa según los estándares institucionales a partir del día -3. La dosis de tacrolimus puede redondearse al 0,5 mg más cercano para las formulaciones orales. La dosificación posterior se basará en los niveles en sangre, con un objetivo de 5-15 ng/ml. Si los pacientes toman medicamentos que alteran el metabolismo de tacrolimus (p. azoles), la dosis inicial inicial y las dosis subsiguientes deben modificarse según las prácticas institucionales. La reducción gradual de tacrolimus puede iniciarse como mínimo 90 días después del TCMH si no hay evidencia de EICH activa. La tasa de disminución se hará de acuerdo con las prácticas institucionales, pero los pacientes deben dejar de tomar tacrolimus el día 180 después del TCMH si no hay evidencia de EICH activa.
Otros nombres:
  • FK506
  • Prograf®
El metotrexato se administrará en dosis de bolo IV de 15 mg/m^2 el día +1 y bolo IV de 10 mg/m^2 los días +3, +6 y +11 después de la infusión de células madre hematopoyéticas. La dosis del Día +1 de metotrexato debe administrarse al menos 24 horas después de la infusión de células madre hematopoyéticas. De acuerdo con las prácticas institucionales, se permite la reducción de la dosis de MTX debido al empeoramiento de la depuración de creatinina después del inicio del régimen de acondicionamiento, los niveles séricos altos o el desarrollo de mucositis oral. El rescate con leucovorina está permitido de acuerdo con las prácticas institucionales.
Otros nombres:
  • MTX
Experimental: Brazo de selección CD34

Injerto de células madre de sangre periférica seleccionado por CD34 movilizado

Después de la selección y la inscripción, el donante de pacientes aleatorizados al brazo de selección de CD34 recibirá terapia de movilización con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) una vez al día. La movilización comenzará el Día -5 antes de la fecha del trasplante del paciente.

La leucoféresis se realizará en un separador de celda de flujo continuo de acuerdo con los estándares institucionales y comenzará en la mañana del quinto día de tratamiento con G-CSF. El anticoagulante utilizado para el procedimiento será ácido citrato dextrosa (ACD).

Las decisiones relativas a la necesidad de una mayor recolección de productos se basarán en el contenido de células CD34+ enriquecido conocido o proyectado de los productos recolectados previamente.

Los injertos de PBSC seleccionados con CD34 movilizados se administrarán el día 0 a todos los pacientes de acuerdo con las pautas institucionales individuales después de que el laboratorio local haya realizado el procesamiento y la cuantificación adecuados. Las células madre se administran a través de un catéter venoso central permanente. Si la infusión ocurre durante dos días, el Día 0 es el primer día en que se inicia la infusión.
Experimental: Ciclofosfamida post trasplante
Injerto de médula ósea no manipulado con ciclofosfamida
Los injertos de MO sin manipular se administrarán el día 0 a todos los pacientes de acuerdo con las pautas institucionales individuales después de que el laboratorio local haya realizado el procesamiento y la cuantificación adecuados. Las células madre se administran a través de un catéter venoso central permanente. Si la infusión ocurre durante dos días, el Día 0 es el primer día en que se inicia la infusión.

Mesna se administrará en dosis divididas IV 30 min antes y a las 3, 6 y 8 horas después de la ciclofosfamida o según los estándares institucionales. La dosis de Mesna se basará en la dosis de ciclofosfamida que se administre. La dosis diaria total de Mesna es igual al 80% de la dosis diaria total de ciclofosfamida.

Se administrarán 50 mg/kg de ciclofosfamida el día 3 después del trasplante (entre 60 y 72 horas después de la infusión de médula) y el día 4 después del trasplante (aproximadamente 24 horas después del día 3 de ciclofosfamida). La ciclofosfamida se administrará como una infusión intravenosa durante 1 a 2 horas (según el volumen).

Otros nombres:
  • Cytoxan®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Probabilidad de supervivencia libre de recaídas y sin EICH crónica (CRFS)
Periodo de tiempo: 2 años
El criterio principal de valoración del ensayo es la EICH crónica/Supervivencia libre de recaídas (CRFS), tratada como una variable de tiempo hasta el evento. Un evento para este resultado de tiempo hasta el evento se define como EICH crónica de moderada a grave, recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa. El participante será censurado si se pierde durante el seguimiento antes de los 2 años. El tiempo es desde la aleatorización hasta el evento de EICH crónica de moderada a grave, recaída de la enfermedad, muerte, último seguimiento o 2 años, lo que ocurra primero. El análisis primario se realiza utilizando el principio de intención de tratar (ITT) para que todos los pacientes aleatorizados se incluyan en el análisis.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 2 años
OS es un criterio de valoración secundario clave, con control explícito de la tasa de error de tipo I a través de un enfoque de controlador de acceso. Se llevarán a cabo pruebas formales de importancia de la OS entre una estrategia sin CNI y el control si la comparación CRFS correspondiente es significativa. Esta comparación de OS se realizará utilizando un nivel de significación ajustado de Bonferroni de 0,05/3 para dar cuenta de tres posibles comparaciones sin CNI con el control. De lo contrario, los análisis de supervivencia se considerarán exploratorios. La muerte por cualquier causa se considera un evento para este criterio de valoración. El participante es censurado si se pierde durante el seguimiento.
2 años
Porcentaje de participantes con supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 2 años
Los eventos para este criterio de valoración RFS son la muerte y la recaída de la neoplasia maligna subyacente. Los análisis de este criterio de valoración utilizan las poblaciones trasplantadas y el tiempo es desde el trasplante hasta el evento de recaída de la enfermedad o muerte, o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
2 años
Porcentaje de participantes con mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
Los eventos para este TRM de punto final son muertes antes de la recaída de la neoplasia maligna subyacente. Los análisis de este criterio de valoración utilizarán las poblaciones trasplantadas, y el tiempo será desde el trasplante hasta la primera recaída de la enfermedad, la muerte o el último seguimiento. Los TRM se evalúan utilizando la función de incidencia acumulada. Las muertes sin recaída son los eventos para este criterio de valoración y la recaída es un riesgo competitivo para este criterio de valoración.
2 años
Participantes con supervivencia libre de inmunosupresión
Periodo de tiempo: 1 año
Los pacientes que están vivos, sin recaídas y que no necesitan inmunosupresión continua para controlar la GVHD un año después del HSCT se consideran exitosos para este criterio de valoración. La inmunosupresión se define como cualquier agente sistémico utilizado para controlar o suprimir la GVHD.
1 año
Porcentaje de participantes con recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
La recaída se define por evidencia morfológica de leucemia aguda o MDS consistente con las características previas al trasplante, o evidencia radiológica de linfoma, documentada o no por biopsia. El evento se define como un aumento en el tamaño de sitios previos de enfermedad o evidencia de nuevos sitios de enfermedad, documentados o no por biopsia. La recaída es adjudicada por ERC. La recaída de la enfermedad se analiza utilizando la función de incidencia acumulada con la muerte como riesgo competitivo. Los análisis de este criterio de valoración utilizan las poblaciones trasplantadas, y el tiempo se medirá desde el trasplante hasta la muerte, la recaída/progresión o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
2 años
Porcentaje de participantes con injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Día 28
La recuperación de neutrófilos se define como lograr un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/mm^3 en tres mediciones consecutivas en tres días diferentes. El primero de los tres días se designará como el día de la recuperación de neutrófilos. El evento competitivo es la muerte sin recuperación de neutrófilos.
Día 28
Porcentaje de participantes con recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: Día 60
La recuperación de plaquetas se define como el primer día de un recuento de plaquetas sostenido >20 000/mm^3 sin transfusión de plaquetas en los siete días anteriores. El primer día de recuento de plaquetas sostenido por encima de este umbral se designará como el día del injerto de plaquetas. El evento competitivo es la muerte sin recuperación de plaquetas.
Día 60
Participantes con falla primaria del injerto
Periodo de tiempo: Día 28
El fracaso primario del injerto se define como la ausencia de recuperación de neutrófilos a > 500 células/µl el día 28 después del HSCT.
Día 28
Porcentaje de participantes con falla secundaria del injerto
Periodo de tiempo: 2 años
El fracaso del injerto secundario se evaluará según el recuento de neutrófilos después de la recuperación hematológica inicial. El fracaso secundario del injerto se define como el injerto inicial de neutrófilos seguido de una disminución posterior en los recuentos absolutos de neutrófilos < 500 células/µl, que no responde a la terapia con factor de crecimiento, pero no puede explicarse por la recaída de la enfermedad o los medicamentos. El fracaso del injerto secundario se analizará utilizando la función de incidencia acumulada con la muerte como riesgo competitivo.
2 años
Porcentaje de participantes con EICH aguda
Periodo de tiempo: Día 100
Se determinaron las incidencias acumuladas de EICH aguda de grado II-IV y III-IV. La muerte antes de la EICH aguda se trata como un riesgo competitivo. La clasificación de la EICH aguda se derivó mediante clasificación de consenso (Przepiorka 1995) según el manual de procedimientos (MOP) de la BMTCTN. El algoritmo de GVHD agudo calcula el grado según el estadio del órgano (piel, GI e hígado) y la etiología/biopsia informada en el formulario semanal de GVHD. Estadificación de la piel: Etapa 1. <25% de erupción; 2. 25-50%; 3. >50%; 4. eritrodermia generalizada con ampollas. Estadificación para GI: Etapa 1. Diarrea>500ml/d o náuseas persistentes; 2. >1000 ml/día; 3. >1500 ml/día; 4. Diarrea de gran volumen y dolor abdominal intenso +- íleo. Estadificación para Hígado: Etapa 1. bilirrubina 2-3mg/dl; 2. bilirrubina 3-6 mg/dl; 3. bilirrubina 6-15 mg/dl; 4. Bilirrubina >15mg/dl. El grado 4 es el peor resultado.
Día 100
Participantes con EICH aguda máxima
Periodo de tiempo: Día 100
La clasificación de la EICH aguda se derivó mediante clasificación de consenso (Przepiorka 1995) según el manual de procedimientos (MOP) de la BMTCTN. El algoritmo de GVHD agudo calcula el grado según el estadio del órgano (piel, GI e hígado) y la etiología/biopsia informada en el formulario semanal de GVHD. El aGVHD de grado I se define como un estadio de la piel de 1 a 2 y un estadio 0 para los órganos gastrointestinales y hepáticos. El aGVHD de grado II es el estadio 3 de la piel, o el estadio 1 del GI, o el estadio 1 del hígado. El grado III es la etapa 2-4 para GI o la etapa 2-3 del hígado. El grado IV es el estadio 4 de la piel o el estadio 4 del hígado. Se calculó la GVHD aguda máxima para el día 100.
Día 100
Porcentaje de participantes con EICH crónica
Periodo de tiempo: 2 años
Se determinará la incidencia acumulada de EICH crónica. La muerte antes de la EICH aguda se trata como un riesgo competitivo. Los datos se recopilarán directamente de los proveedores y se revisarán los gráficos de acuerdo con las recomendaciones de los criterios de consenso de los NIH. Se calificarán ocho órganos en una escala de 0 a 3 para reflejar el grado de afectación crónica de GVHD. También se registrarán los resultados de las pruebas de función hepática y pulmonar y el uso de la terapia sistémica para el tratamiento de la EICH crónica. Este criterio de valoración secundario de la EICH crónica incluirá la EICH crónica leve, moderada y grave según los criterios de consenso de los NIH.
2 años
Porcentaje de participantes con supervivencia libre de EICH crónica
Periodo de tiempo: 2 años
El evento para este criterio de valoración incluye EICH crónica de moderada a grave según la puntuación global de los criterios de consenso del NIH, o muerte por cualquier causa.
2 años
Participantes con toxicidad de grado ≥ 3
Periodo de tiempo: 2 años
Todas las toxicidades de grado ≥ 3 según CTCAE, versión 4 se tabularán para cada brazo de intervención. Se cuenta el número de pacientes únicos.
2 años
Participantes infectados después del trasplante
Periodo de tiempo: 2 años
Se informarán todas las infecciones de grado 2 y grado 3, según lo define el MOP técnico de BMT CTN, que ocurran después del trasplante. La incidencia de infecciones virales, fúngicas y bacterianas definitivas y probables se tabulará para cada brazo de intervención.
2 años
Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 2 años
Se informarán todas las infecciones de grado 2 y grado 3, según lo define el MOP técnico de BMT CTN, que ocurran después del trasplante. La incidencia de infecciones virales, fúngicas y bacterianas definitivas y probables se tabulará para cada brazo de intervención.
2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (HQL) - Formulario breve 36 del estudio de resultados médicos (SF36)
Periodo de tiempo: Línea base, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años
El HQL se medirá después del trasplante mediante la encuesta SF36 informada por el paciente. El SF36 es una evaluación general de 36 elementos de la calidad de vida en salud con ocho componentes: funcionamiento físico, rol físico, índice de dolor, percepciones generales de salud, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional, índice de salud mental. Cada dominio tiene una puntuación positiva, lo que indica que las puntuaciones más altas están asociadas con un resultado positivo. La puntuación total oscila entre 0 y 100. Esta escala se está utilizando en este protocolo como una medida genérica de la calidad de vida. Para facilitar la comparación de los resultados con las normas publicadas, el Resumen del componente físico y el Resumen del componente mental se utilizan como medidas de resultado al resumir los datos del SF36. Estos puntajes resumidos se obtienen multiplicando el puntaje z para cada escala por su respectivo coeficiente de puntaje de factor físico o mental y sumando los productos. Los puntajes resultantes luego se transforman en puntajes T (media = 50; desviación estándar = 10). El SF36 tarda 6 minutos en completarse.
Línea base, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (HQL) - Evaluación funcional de la terapia del cáncer - Trasplante de médula ósea (FACT-BMT)
Periodo de tiempo: Línea base, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años
El FACT-BMT es una escala de 37 ítems compuesta por un cuestionario central general, el FACT-G con un rango posible de 0-108 puntos, que evalúa la calidad de vida relacionada con la salud (HQL) de los pacientes que reciben tratamiento para el cáncer, y un módulo específico, Preocupaciones de BMT, que aborda preguntas relacionadas con la enfermedad y el tratamiento específicas para el trasplante de médula ósea. El FACT-G consta de cuatro subescalas desarrolladas y normadas en pacientes con cáncer: Bienestar Físico, Bienestar Social/Familiar, Bienestar Emocional y Bienestar Funcional. Cada subescala tiene una puntuación positiva, y las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento. El índice de resultados del ensayo FACT-BMT, compuesto por la escala de bienestar físico, la escala de bienestar funcional y los elementos específicos de BMT, se utilizará como medida de resultado para resumir los datos de FACT-BMT. El FACT-BMT tarda 6 minutos en completarse. La puntuación final de FACT-BMT oscila entre 0 y 196. Las puntuaciones más altas de las escalas y subescalas indican una mejor calidad de vida.
Línea base, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años
Calidad de Vida Relacionada con la Salud (HQL) - MDASI
Periodo de tiempo: Línea base, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años
El HQL se medirá después del trasplante mediante la encuesta informada por el paciente del Inventario de Síntomas de MD Anderson (MDASI). El MDASI es un instrumento de 19 ítems que captura 13 síntomas (0="no presente" a 10="tan malo como puedas imaginar") y 6 ítems que miden la interferencia con la vida de 0 ("no interfirió") a 10 (" interferido por completo"). Las preguntas de la herramienta MDASI tienen una puntuación negativa: los niveles más altos indican síntomas más graves y niveles de interferencia. La lista de códigos para cada pregunta es de 0 a 10. La puntuación se obtiene de la media de los elementos, por lo que el rango es de 0 a 10. Las puntuaciones más bajas de las escalas indican una mejor calidad de vida. Proporciona dos escalas resumen: síntomas e interferencia. El MDASI tarda menos de 5 minutos en completarse.
Línea base, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años
Calidad de Vida Relacionada con la Salud (HQL) - PedsQL
Periodo de tiempo: Línea base, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años
El HQL se medirá después del trasplante mediante la encuesta PedsQL informada por el paciente. El módulo de trasplante de células madre PedsQL™ es un instrumento de 46 ítems que mide la calidad de vida relacionada con la salud en niños y adolescentes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas y es apropiado para el desarrollo para el autoinforme en edades de 8 a 18 años. La puntuación varía de 0 a 100 y las puntuaciones más altas se asocian con un resultado positivo.
Línea base, Día 100, Día 180, 1 año, 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

5 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

5 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de enero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito y la información de respaldo se enviará a NIH BioLINCC (incluidos diccionarios de datos, formularios de informes de casos, documentación de envío de datos, documentación para el conjunto de datos de resultados, etc., donde se indique).

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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