Tratamiento del carcinoma de células de Merkel no resecable y/o metastásico con análogos de somatostatina (PHRC-Merkel)

La eficacia se considerará exitosa si el paciente tiene una respuesta positiva a lanreotida.

Criterio primario La respuesta positiva a los 3 meses se definirá según los criterios RECIST 1.1 (la evaluación clínica y TDM se realizará a los 3 meses): respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (SD) a los 3 meses.

Objetivos secundarios:

• Evaluación del criterio principal en M6, M9, M12, M18 y M24
• Descripción de la supervivencia global y el tiempo hasta la progresión
• Evaluación de la eficacia de los siguientes exámenes radiológicos para la estadificación de la enfermedad: SPECT-CT y TEP-CT
• Descripción de la correlación de los resultados de la SPECT-TC (positividad o negatividad) y la respuesta al tratamiento, y la correlación de los resultados de la TEP-TC y la respuesta al tratamiento
• Descripción de la seguridad y tolerabilidad de lanreotida en este estudio

Población y Métodos

Plan experimental Estudio nacional francés prospectivo multicéntrico de fase II de un solo brazo. Este estudio de un solo brazo, para el cual el criterio principal de valoración es la respuesta general a la lanreotida, seguirá un plan A'Hern en un solo paso.

Población Criterios de inclusión

• Se permitirá el carcinoma neuroendocrino de la piel (carcinoma de células de Merkel) confirmado histológicamente con enfermedad locorregional inoperable o enfermedad metastásica a distancia (estadios IIIB o IV AJCC 2010), metástasis del sistema nervioso cerebral.
• Primera línea de tratamiento o más
• Enfermedad medible: al menos 20 mm por técnicas convencionales o 10 mm por tomografía computarizada espiral
• 18 años de edad o más;
• Estado funcional de la OMS ECOG 0-3
• las pacientes premenopáusicas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Ningún otro tumor maligno previo dentro de los 5 años, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el cáncer de cuello uterino in situ
• Ninguna otra quimioterapia, inmunoterapia u hormonoterapia concurrentes.
• Al menos 4 semanas desde quimioterapia adyuvante, 14 días desde radioterapia y 2 semanas desde cirugía
• Funciones biológicas: recuento absoluto de neutrófilos al menos 1000/mm3, recuento de plaquetas al menos 100000/mm3, hemoglobina al menos 9 g/dl (transfusión permitida), bilirrubina no mayor a 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), SGOT y SGPT no mayor 2,5 veces el ULN, sin enfermedad hepática crónica no tratada, creatinina no superior a 1,5 veces el ULN, sin enfermedad renal crónica no tratada, sin diabetes o infección no tratada
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

• hipersensibilidad previa al tratamiento con lanreotida
• colelitiasis complicada y no tratada
• embarazo o lactancia
• paciente tratado con ciclosporina

Tratamiento estudiado Lanreotide 120 mg vía subcutánea cada 28 días durante 12 semanas, seguido de inyecciones cada 28 días si la respuesta es positiva hasta progresión. La tasa esperada de respuesta positiva es del 50 % de los pacientes a los 3 meses y del 25 % de los pacientes al año.

Criterios de evaluación y seguimiento del estudio Las inclusiones se realizarán durante 2 años y se prevé que el seguimiento de los pacientes sea de 2 años, para tener una valoración óptima de la supervivencia libre de progresión en caso de respuesta al tratamiento, con un total duración del estudio de 4 años.

Recopilación de datos

• en la inclusión: demografía e historial médico del paciente; datos clínicos y anatomopatológicos del CCM primario; hemograma, plaquetas, electrolitos, glucosa, creatinina, transaminasas, bilirrubina, ECG, prueba de embarazo para mujeres en edad fértil;
• Examen clínico y medición de posibles lesiones diana (tumor y metástasis cutáneas) según criterios RECIST 1.1 en la inclusión y en M1, M2 y M3 y cada 3 meses durante el primer año (M6, M9 y M12) y cada 6 meses durante el segundo año de seguimiento (M18 y M24);
• Tomografía computarizada cerebral y toracoabdominal con resultados de imagen (criterios RECIST 1.1: http://www.recist.com/recist-in-practice/01.html) al momento de la inclusión, a los 3 meses y cada 3 meses durante el primer año , cada 6 meses durante el 2º año;
• Octreoscan (SPECT-CT) en la inclusión
• PET-CT en la inclusión