Potencial terapéutico para la inhibición de la aldosterona en la distrofia muscular de Duchenne

La DMD es un trastorno ligado al cromosoma X en el que la proteína distrofina del sarcolema está efectivamente ausente. Los varones con DMD generalmente mueren en la tercera y cuarta décadas de la vida por enfermedad cardiopulmonar. Los modelos de ratón de DMD, los datos de autopsia y los estudios humanos in vivo que utilizan imágenes de realce tardío de gadolinio (LGE) basadas en resonancia magnética han demostrado que el daño miocárdico progresivo está muy avanzado antes de que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LV EF) se vuelva anormal.

Los síntomas de esfuerzo y los signos de enfermedad miocárdica generalmente están ausentes, ya que la enfermedad del músculo esquelético limita progresivamente la capacidad funcional en los niños afectados. Por lo tanto, la afectación cardíaca puede pasar desapercibida hasta que la disfunción del VI y la fibrosis miocárdica estén avanzadas. Si bien la ecocardiografía sigue siendo una herramienta útil para evaluar la disfunción del LV, la CMR con LGE es ventajosa para los pacientes con DMD, ya que identifica la lesión miocárdica antes de que la disminución de la FE sea evidente en la ecocardiografía. Además, una mayor reproducibilidad permite tamaños de muestra eficientes para ensayos clínicos de miocardiopatía en pacientes con enfermedades raras. La creciente disponibilidad de CMR en los centros clínicos de DMD ha permitido una detección más temprana de la miocardiopatía y ha ayudado a refinar el tratamiento actual para incluir típicamente agentes como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) una vez que el daño es evidente. Sin embargo, esta estrategia puede no ser suficiente, ya que estudios previos muestran una disminución de la función sistólica con o sin terapia con IECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB).

Los investigadores probaron previamente el antagonismo del receptor de mineralocorticoides (ARM) agregado a los IECA mientras la FE aún era normal en un modelo de ratón que imita el daño miocárdico observado en pacientes con DMD. Esta combinación redujo significativamente la lesión miocárdica y mejoró (hizo más negativa) la tensión circunferencial del VI (Ecc), un marcador sensible y temprano de la disfunción sistólica del VI. Además, los hallazgos preliminares de un ensayo clínico finalizado recientemente sugieren la eficacia de la eplerenona frente al placebo, mientras que otros datos preclínicos sugieren un mayor beneficio sin el uso concomitante de esteroides. Por lo tanto, se necesita un ensayo de no inferioridad que compare los MRA.