Un estudio piloto de piridostigmina en la enfermedad de Pompe
Evaluación de las funciones del músculo esquelético y respiratorio en respuesta a los inhibidores de la acetilcolinesterasa en la enfermedad de Pompe
La piridostigmina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa, que degrada la acetilcolina en la unión neuromuscular. Según estudios recientes, la piridostigmina puede ser un tratamiento adyuvante eficaz para las personas con enfermedad de Pompe, ya que aumenta el impacto funcional de este neurotransmisor.
Hipótesis: el uso de piridostigmina en la enfermedad de Pompe mejorará la transmisión de acetilcolina a través de la unión neuromuscular, la función del músculo esquelético, la función respiratoria y la calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pompe es una enfermedad rara, que ocurre en aproximadamente 1 de cada 40.000 nacimientos. Es un trastorno neuromuscular progresivo ya menudo fatal que resulta de la mutación en el gen de la alfa-glucosidasa ácida (GAA), una enzima necesaria para degradar el glucógeno. La acumulación de glucógeno en múltiples tejidos da como resultado una disfunción del músculo cardíaco, respiratorio y esquelético. La terapia de reemplazo de enzimas (ERT) es actualmente el único tratamiento disponible y, aunque prolonga la supervivencia, se necesitan terapias adyuvantes para ayudar a aliviar los graves síntomas de la enfermedad de Pompe.
Datos recientes han revelado que la degradación de la unión neuromuscular (UNM) ocurre en la enfermedad de Pompe. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEI) son sustancias que impiden que la enzima AChE degrade la acetilcolina en la UNM y, por lo tanto, aumentan el impacto funcional de este neurotransmisor. Los AChEI se han establecido como una terapia beneficiosa para personas con enfermedades primarias de la UNM, como la miastenia grave. Recientemente, se demostró que la administración de un AChEI mejora la patología de la NMJ tanto en ratones como en individuos afectados por otras miopatías congénitas, incluidas las miopatías centronucleares autosómicas (CNM), la miopatía miotubular ligada al cromosoma X (XLMTM) y la mutación de la tropomiosina 3 (TPM3). Específicamente, se mejoraron tanto la transmisión NMJ como la función motora. Estos estudios demuestran que la AChEI puede ser beneficiosa en la miopatía asociada con la patología de la UNM.
En este estudio, estudiaremos los efectos agudos de la piridostigmina sobre la transmisión neuromuscular, así como los efectos prolongados sobre la función respiratoria, la función del músculo esquelético y la calidad de vida durante un período de tratamiento de 90 días.
Este proyecto se enfoca en desarrollar un tratamiento adyuvante para la ERT que se enfoca en la disfunción de la UNM. Nuestro objetivo final es reducir las consecuencias nocivas de la enfermedad de Pompe y mejorar la calidad general y la duración de la vida de las personas afectadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres entre 8 y 60 años de edad;
- Diagnóstico de la enfermedad de Pompe (ensayo de proteínas, genotipado y signos clínicos positivos)
- Sin contraindicaciones para la piridostigmina
Criterio de exclusión:
- Ya recibe piridostigmina como parte de su atención clínica normal en la selección
- Están embarazadas: las participantes recibirán una prueba de embarazo en orina en la selección
- Haber recibido administración aguda de antibióticos, corticosteroides o bloqueadores neuromusculares dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Cualquier otra condición médica concurrente que, en opinión del equipo de estudio, haría que el sujeto no fuera apto para participar en las evaluaciones.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis aguda de piridostigmina
Los sujetos recibirán una administración aguda de bromuro de piridostigmina, calculada sobre su peso corporal en el examen clínico (1 mg/kg, dosis inicial máxima de 60 mg), y serán monitoreados durante 2 horas después de la administración.
Los sujetos también recibirán un EMG de fibra única antes y después de la administración, pruebas respiratorias y pruebas de fuerza para evaluar la función de la unión neuromuscular.
Todos los sujetos del estudio se inscribirán en este brazo.
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La piridostigmina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa, que aumenta la cantidad de acetilcolina en la unión neuromuscular.
Se tomará por vía oral, ya sea en forma de tableta o de jarabe.
Otros nombres:
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Experimental: Uso prolongado de piridostigmina
Este brazo evaluará el impacto del bromuro de piridostigmina en la función del músculo esquelético y respiratorio durante un período de administración de 90 días.
Los días 1 a 7, los sujetos recibirán 0,5 mg/kg del fármaco del estudio cada 4 horas mientras estén despiertos.
Los días 8 a 90, los sujetos recibirán 1,0 mg/kg cada 4 horas mientras estén despiertos.
La calidad de vida también se medirá con la encuesta de salud SF-36.
La recopilación de datos ocurrirá en múltiples puntos de tiempo (días 30 y 90) a lo largo del estudio.
Los sujetos también serán contactados al menos semanalmente por teléfono.
Todos los sujetos del estudio se inscribirán en este brazo.
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La piridostigmina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa, que aumenta la cantidad de acetilcolina en la unión neuromuscular.
Se tomará por vía oral, ya sea en forma de tableta o de jarabe.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la función del músculo esquelético (prueba de caminata de 6 minutos) (QMT)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 90
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Se utilizarán pruebas musculares cuantitativas y la prueba de caminata de 6 minutos para evaluar la función del músculo esquelético.
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Línea de base, día 90
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Cambio en la función respiratoria (presión inspiratoria máxima, presión espiratoria máxima y capacidad vital)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 90
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Las pruebas de función pulmonar, incluida la presión inspiratoria máxima, la presión espiratoria máxima y la capacidad vital, se utilizarán para evaluar la función respiratoria.
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Línea de base, día 90
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Cambio en la calidad de vida [forma abreviada 36 (SF-36)]
Periodo de tiempo: Línea de base, día 90
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La encuesta de salud forma corta 36 (SF-36) se utilizará para evaluar la calidad de vida
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Línea de base, día 90
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Evaluar los efectos agudos de la piridostigmina en la transmisión de la unión neuromuscular (EMG de fibra única)
Periodo de tiempo: Base
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Se realizará EMG de fibra única en el tibial anterior antes y 2 horas después de la administración de piridostigmina.
El MIP y el agarre manual también se evaluarán antes y después de recibir el fármaco del estudio.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Byrne BJ, Falk DJ, Pacak CA, Nayak S, Herzog RW, Elder ME, Collins SW, Conlon TJ, Clement N, Cleaver BD, Cloutier DA, Porvasnik SL, Islam S, Elmallah MK, Martin A, Smith BK, Fuller DD, Lawson LA, Mah CS. Pompe disease gene therapy. Hum Mol Genet. 2011 Apr 15;20(R1):R61-8. doi: 10.1093/hmg/ddr174. Epub 2011 Apr 25.
- Falk DJ, Todd AG, Lee S, Soustek MS, ElMallah MK, Fuller DD, Notterpek L, Byrne BJ. Peripheral nerve and neuromuscular junction pathology in Pompe disease. Hum Mol Genet. 2015 Feb 1;24(3):625-36. doi: 10.1093/hmg/ddu476. Epub 2014 Sep 12.
- Corti M, Smith BK, Falk DJ, Lawson LA, Fuller DD, Subramony SH, Byrne BJ, Christou EA. Altered activation of the tibialis anterior in individuals with Pompe disease: Implications for motor unit dysfunction. Muscle Nerve. 2015 Jun;51(6):877-83. doi: 10.1002/mus.24444. Epub 2015 Apr 24.
- Robb SA, Sewry CA, Dowling JJ, Feng L, Cullup T, Lillis S, Abbs S, Lees MM, Laporte J, Manzur AY, Knight RK, Mills KR, Pike MG, Kress W, Beeson D, Jungbluth H, Pitt MC, Muntoni F. Impaired neuromuscular transmission and response to acetylcholinesterase inhibitors in centronuclear myopathies. Neuromuscul Disord. 2011 Jun;21(6):379-86. doi: 10.1016/j.nmd.2011.02.012. Epub 2011 Mar 25.
- Maggi L, Mantegazza R. Treatment of myasthenia gravis: focus on pyridostigmine. Clin Drug Investig. 2011 Oct 1;31(10):691-701. doi: 10.2165/11593300-000000000-00000.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Anticonvulsivos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Bromuros
- Bromuro de piridostigmina
Otros números de identificación del estudio
- IRB201200154
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .