Estudio de fase I/II de LDE225 con gemcitabina y Nab-paclitaxel en pacientes con cáncer de páncreas (MATRIX)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre la Armonización de los requisitos técnicos para el registro de productos farmacéuticos para uso humano (ICH)/buenas prácticas clínicas (GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales antes de cualquier procedimiento de detección.
2. Pacientes adultos masculinos o femeninos (> 18 años)
3. Pacientes con diagnóstico histológico/citológico confirmado de adenocarcinoma ductal pancreático.

4. una. Fase I: pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático no resecable o metastásico.

   b. Fase II: pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas no resecable o metastásico no tratados previamente con quimioterapia o radioterapia, salvo tratamiento adyuvante con gemcitabina > 6 meses antes de la inclusión.

5. Enfermedad medible evaluada por RECIST 1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos).
6. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (OMS) 0-2
7. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos. El paciente es capaz de tragar y retener la medicación oral.

9. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento;

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a LDE225 o a fármacos de clases químicas similares.
2. El paciente ha recibido tratamiento previo con inhibidores alisados.
3. Pacientes con metástasis conocidas del SNC (Sistema Nervioso Central) o una neoplasia maligna primaria del SNC.
4. Pacientes que tienen trastornos neuromusculares o están en tratamiento concomitante con medicamentos que causan rabdomiólisis, como inhibidores de la HMG CoA (3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A) (estatinas), clofibrato y gemfibrozilo.
5. Pacientes que planean embarcarse en nuevas actividades físicas, como ejercicio extenuante, que pueden resultar en aumentos significativos en los niveles plasmáticos de CK (creatina quinasa) durante el tratamiento del estudio.
6. Los pacientes que requieren el uso de derivados de cumarina no pueden inscribirse ya que LDE225 es un inhibidor competitivo de CYP2C9 basado en datos in vitro.
7. Pacientes con uso crónico de corticoides
8. Pacientes que no estén dispuestos a evitar el consumo de naranjas Sevillanas, toronjas o jugo de toronja híbridos de toronjas, pomelos y frutas cítricas exóticas durante todo el estudio y preferiblemente 7 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio, debido a la posible interacción de CYP3A4 con los medicamentos del estudio.
9. Pacientes que no estén dispuestos a dejar de tomar medicamentos a base de hierbas al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. El paciente está siendo tratado actualmente con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/5, que no se pueden suspender ni cambiar a un medicamento diferente 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio y durante la duración del estudio.

11. Historial médico actual de lo siguiente:

    • Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular o auricular no controlada clínicamente significativa
    • Bradicardia clínicamente significativa en reposo (< 45 latidos por minuto) o cualquier bloqueo cardíaco primario o secundario
    • Historia de angina de pecho inestable
    • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York), aterosclerosis, hipertensión lábil o hipertensión no controlada
12. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de HCG (gonadotropina coriónica humana) positiva
13. Pacientes que no estén dispuestas a aplicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante la duración definida a continuación después de la dosis final del tratamiento del estudio.
14. Hombres sexualmente activos que no están dispuestos a usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman drogas y durante 6 meses después de suspender los medicamentos en investigación y aceptan no engendrar un hijo en este período. Pacientes que, en opinión de los investigadores, pueden no estar dispuestos, ser incapaces o es poco probable que cumplan con los requisitos del protocolo del estudio.
15. El paciente actualmente está recibiendo tratamiento creciente o crónico con corticosteroides ((≥ la potencia antiinflamatoria de 4 mg de dexametasona) u otro agente inmunosupresor.
16. El paciente ha sido tratado con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio. La terapia con eritropoyetina o darbepoetina, si se inició antes de la inscripción, puede continuarse
17. Paciente que haya recibido terapia dirigida o inmunoterapia ≤ 3 semanas (6 semanas para anticuerpos monoclonales) antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se haya recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia
18. El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LDE225 (p. ej., colitis ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
19. El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico.
20. Pacientes seropositivos en terapia antirretroviral combinada.
21. Pacientes que, en opinión de los investigadores, pueden no estar dispuestos, ser incapaces o es poco probable que cumplan con los requisitos del protocolo del estudio.