Prueba de aliento con palmitato para evaluar la oxidación de ácidos grasos en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

A. Criterios generales de inclusión para todas las materias:

1. Mayor de 21 años, hombre o mujer.
2. Consumo medio estimado de alcohol < 30 g/d para hombres o < 20 g/d para mujeres en los 6 meses anteriores a la inscripción y sin comportamiento de consumo excesivo de alcohol.

B. Criterios de inclusión para NAFLD:

1. Sospecha clínica de NAFLD, definida por un resultado de biopsia hepática compatible con NAFLD o la presencia de al menos dos de los siguientes criterios:

   1. Sugerencia de grasa hepática por un estudio de imágenes (ultrasonido, tomografía computarizada, resonancia magnética o espectroscopía de resonancia magnética) realizado en los 6 meses anteriores a la inscripción.
   2. Niveles elevados de aminotransferasa (ALT > 31 U/L para hombres o > 19 U/L para mujeres, o AST > 30 U/L) en al menos dos ocasiones en los 6 meses anteriores a la inscripción.

   3. Presencia del síndrome metabólico, definido según los criterios AHA/NCEP modificados30 como la presencia de al menos tres de:

      • Obesidad abdominal, definida como circunferencia de cintura > 102 cm para hombres o > 88 cm para mujeres
      • Triglicéridos elevados (> 150 mg/dL) o el uso de medicamentos para bajar los triglicéridos
      • Colesterol HDL reducido (< 40 mg/DL para hombres o < 50 mg/dL para mujeres)
      • Presión arterial elevada (> 135/80 mmHg) o uso de medicación para la hipertensión
      • Niveles elevados de glucosa en ayunas (> 100 mg/dL) o uso de medicación antidiabética

   A los efectos de la inclusión, la presencia de diabetes mellitus tipo 2 manifiesta se considerará equivalente a la presencia del síndrome metabólico, incluso si los demás criterios están ausentes.

   Para el análisis longitudinal, criterios de inclusión:

2. Inscrito en 13-DK-0002

   o

3. Sujetos con enfermedad hepática no alcohólica tratados fuera del protocolo con intervención en el estilo de vida o tratamiento con vitamina E.

C. Criterios de inclusión para el síndrome metabólico no NAFLD:

1. Evidencia de síndrome metabólico tal como se define en el criterio 1.c de NAFLD.
2. Transaminasas normales (ALT menor o igual a 31 U/L para hombres o menor o igual a 19 U/L para mujeres, o AST menor o igual a 30 U/L) en la selección
3. Ausencia de grasa hepática mediante imágenes o biopsia hepática dentro de los 6 meses posteriores a la selección sin (o rastros) de grasa hepática

D. Criterios de inclusión para voluntarios sanos

1. Sin antecedentes de enfermedad hepática conocida
2. No toma ningún medicamento sistémico regular (a excepción de los anticonceptivos orales)
3. IMC menor o igual a 25 kg/m2
4. No diabética
5. ALT normal y glucosa en ayunas

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Trastornos que conducen a la retención de CO2 o anomalías respiratorias significativas, como insuficiencia cardíaca congestiva grave, hipertensión pulmonar grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
2. Trastornos que interfieren con la absorción de sustratos, como cirugía de derivación gástrica, trastornos de malabsorción, uso de orlistat o secuestradores de ácidos biliares, o resección extensa del intestino delgado.
3. Embarazo o lactancia
4. Incapacidad para permanecer sentado durante la duración de la prueba.
5. Incapacidad para comprender y dar consentimiento informado.
6. Infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB). Los pacientes que fueron tratados con éxito para el VHC y lograron una respuesta virológica sostenida pueden ser elegibles para la inscripción > 18 meses después de la interrupción del tratamiento. Los pacientes que son portadores inactivos de HBV (ADN de HBV < 1000 copias/mL, HBeAg negativo, Anti HDV negativo) durante al menos 12 meses antes de la inscripción también son elegibles. Los pacientes que reciben terapia antiviral no son elegibles.
7. Enfermedad hepática concomitante como hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina.
8. Presencia de daño hepático inducido por fármacos definitivo o probable. En el caso de medicamentos hipolipemiantes, antihipertensivos o antidiabéticos que se sospeche que causen elevación de las aminotransferasas, los pacientes serán elegibles si el tratamiento se asocia con niveles estables de enzimas durante al menos 6 meses y el criterio de inclusión 2a. y 2c. ambos están presentes.
9. Tratamiento con medicamentos que se sabe que causan enfermedad del hígado graso, como neurolépticos atípicos, tetraciclina, metotrexato o tamoxifeno
10. Pacientes diabéticos que requieren tratamiento con insulina
11. Alergia a la proteína de leche o soya
12. Hipo/hipertiroidismo no controlado