MesomiR 1: un estudio de fase I de TargomiRs como tratamiento de segunda o tercera línea para pacientes con MPM recurrente y NSCLC

Criterios de inclusión:

Documentación histológica o citológica de MPM o NSCLC y evidencia de expresión de EGFR en tejido tumoral.

Progresión durante o después de la administración de regímenes terapéuticos estándar de 1.ª, 2.ª o 3.ª línea.

El paciente debe tener al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1 para NSCLC y criterios RECIST modificados para MPM

Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior normal (ULN) ALT y AST < 2,5 x ULN Amilasa < 1,5 x ULN Creatinina sérica < 1,5 x ULN GFR > 60 ml/min/m2 INR/PTT < 1,5 x ULN (pacientes que son tratados terapéuticamente con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anormalidad subyacente en los parámetros de coagulación. Se realizará un seguimiento estrecho con evaluaciones al menos semanales hasta que el INR/TTPA sea estable (antes de administrar la primera dosis)).

Recuento de plaquetas > 100.000 y < 800.000, Hemoglobina (Hb) > 9 g/dl, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3. Límite de fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN.

Criterio de exclusión:

Tratamiento farmacológico fase I previo para el diagnóstico actual. Cáncer previo o concurrente que sea distinto en el sitio primario o histológico de MPM o NSCLC dentro de los 10 años a partir de la fecha de la prueba de detección EXCEPTO para cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1).

Presencia de anticuerpos contra Salmonella. Los suplementos de hierbas (como la hierba de San Juan), los suplementos nutricionales y también las (multi)vitaminas tomadas en los últimos 30 días antes de la dosificación del Día 1 (y el uso continuado, si corresponde), deben ser revisados ​​y aprobados por el investigador local.

Procedimientos quirúrgicos mayores en las últimas cuatro semanas. Embarazo o lactancia. Insuficiencia cardíaca congestiva > clase 2 de la New York Heart Association (NYHA). Angina inestable (angina en reposo) o angina de nueva aparición (< 3 meses). Infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la selección de elegibilidad.

Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten betabloqueantes o digoxina).

Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo).

Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a los estudios radiográficos de selección.

Infección en curso > grado 2 NCI-CTCAE versión 4.0 Infección por VIH. Hepatitis crónica B o C. Pacientes con un trastorno convulsivo que requiera medicación. Metástasis cerebrales sintomáticas. El paciente no debe estar recibiendo terapia aguda con esteroides o reducción gradual de esteroides (la terapia crónica con esteroides es aceptable siempre que la dosis sea estable durante un mes antes y después de los estudios radiográficos de detección).

Pacientes con antecedentes de diátesis hemorrágica: Cualquier hemorragia o evento hemorrágico de CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio propuesto de la medicación del estudio.

Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que, en opinión del investigador, puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.

Hipersensibilidad conocida a las proteínas bacterianas. Cualquier condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.

Toxicidad no resuelta mayor que NCI-CTCAE (versión 4.0) Grado 2 atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo excluyendo alopecia.