Estudio de validación prospectivo para los ensayos patentados de expresión de proteínas de cáncer rectal y anal

Los pacientes con carcinomas de recto y de esófago localmente avanzados generalmente se someten a quimiorradioterapia neoadyuvante antes de la resección quirúrgica, aunque los regímenes específicos de quimiorradiación pueden variar. Si bien las tasas de respuesta difieren entre estos tres tipos de cáncer, generalmente el 20-25% de los pacientes muestran una respuesta mínima o nula a la quimiorradioterapia preoperatoria, mientras que el 20-30% muestra una respuesta patológica completa y el resto recibe una respuesta parcial.

En el adenocarcinoma esofágico, los pacientes que logran una respuesta completa tienden a tener una supervivencia general significativamente mayor que aquellos que no logran una respuesta completa. Existen datos similares para el cáncer de recto de que el grado de respuesta a los regímenes de quimiorradiación dicta el resultado de supervivencia en los pacientes.

Si se pueden identificar pacientes con distintos perfiles de respuesta antes de que comience el tratamiento, se pueden administrar regímenes personalizados para maximizar el beneficio en cada población de pacientes: los que responden por completo pueden evitar la resección quirúrgica después del tratamiento, mientras que los que no responden pueden considerar evitar la quimiorradiación ineficaz antes de la cirugía.

Población objetivo:

Sujetos con adenocarcinoma rectal recién diagnosticado o carcinoma anal de células escamosas (SCC) que se someterán a quimiorradiación neoadyuvante antes de la cirugía.

Se incluirán 350 muestras de pacientes en este estudio de validación, dado el tamaño de población previsto del 25 % que muestra una respuesta patológica completa (pathCR) a la quimioterapia/radioterapia preoperatoria, y el tamaño de población previsto del 25 % que no tiene respuesta (exCTRT) a tratamiento preoperatorio.

Diseño del estudio:

Este será un estudio prospectivo multicéntrico de hasta 350 pacientes, cada uno con secciones no teñidas previas al tratamiento (antes de la quimiorradiación) en portaobjetos cargados del bloque FFPE que se usó para el diagnóstico de cáncer rectal o anal y secciones no teñidas, tejido resecado posquirúrgico (se puede aceptar la confirmación patológica de la respuesta al tratamiento basada en endoscopia o ecografía en lugar del tejido resecado posquirúrgico). Según los SOP que cumplen con CLIA (Apéndice A), un portaobjetos se tiñerá con H&E para definir el área del tumor dentro del tejido, y los portaobjetos restantes se utilizarán para la detección inmunohistoquímica (IHC) de los biomarcadores descritos anteriormente para evaluar el rendimiento. del ensayo IHC patentado. Los portaobjetos restantes que no se utilicen para la tinción IHC se utilizarán para un esfuerzo paralelo de descubrimiento de la expresión génica mediante el análisis de RT-PCR de alto rendimiento TaqMan (Apéndice B, subestudio 1).

El ensayo patentado se realizará según los procedimientos operativos estándar certificados por CLIA. Se analizarán los resultados de los ensayos individuales, el efecto del tratamiento, los datos reales de supervivencia y otros datos clínicos. Los datos del índice de etiquetado inicial se utilizarán para desarrollar un conjunto de entrenamiento y un enfoque algorítmico único específicamente aplicable al carcinoma rectal y anal. Las muestras restantes serán embargadas para su uso como un conjunto de prueba independiente.

Los datos clínicos asociados se recogerán:

1. Edad del paciente en el momento del diagnóstico
2. Género
3. Fecha de diagnóstico de cáncer de recto/anal
4. Histotipo de cáncer rectal/anal
5. Estadio del cáncer de recto/anal en el momento del diagnóstico y nuevamente después del tratamiento neoadyuvante (si está disponible)
6. Detalles de las imágenes realizadas
7. Características clínicas e histopatológicas del tumor primario
8. Detalles de cualquier prueba genética realizada.
9. Alcance/enfoque de la resección quirúrgica
10. Fecha del último contacto
11. Documentación de primera progresión (S/N). En caso afirmativo, lugar de la primera progresión y fecha de la primera progresión.
12. Método de diagnóstico de primera progresión.
13. Documentación de defunción (S/N). En caso afirmativo, fecha de muerte, causa de muerte.

14. Tratamientos preoperatorios recibidos:

    1. Fecha de inicio/finalización de la radiación
    2. Dosis de radiación, fracciones administradas, interrupciones del tratamiento (S/N), motivos en caso afirmativo
    3. Fecha de inicio/finalización de la quimioterapia
    4. Agente(s) quimioterapéutico(s) y dosis, interrupciones del tratamiento (S/N), motivos en caso afirmativo

15. Tratamientos posquirúrgicos recibidos:

    1. Fecha de inicio/finalización de la radiación
    2. Dosis de radiación, fracciones administradas, interrupciones del tratamiento (S/N), motivos en caso afirmativo
    3. Fecha de inicio/finalización de la quimioterapia
    4. Agente(s) quimioterapéutico(s) y dosis, interrupciones del tratamiento (S/N), motivos en caso afirmativo