Estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) como tratamiento para el miedo agudo (tDCS)

Los Institutos Nacionales de Salud Mental (NIMH, por sus siglas en inglés) han identificado recientemente que una limitación importante para la comprensión de los trastornos neuropsiquiátricos y el desarrollo de tratamientos para estas afecciones ha sido la incapacidad de identificar dimensiones clave del comportamiento observable que son fundamentales para estos trastornos y están vinculadas a neurobiología subyacente por biomarcadores medibles. Este proyecto tiene como objetivo abordar este problema al establecer que las medidas pupilares de la actividad neuronal de norepinefrina (NE) son biomarcadores de la dimensión del miedo del comportamiento observable, cuyas alteraciones se cree que son características centrales de afecciones neuropsiquiátricas como los trastornos de ansiedad. Los investigadores establecerán este vínculo biomarcador-dimensión clínica comparando los índices pupilares en humanos con una prueba de provocación de miedo con dióxido de carbono (CO2), así como en estos sujetos sometidos a estimulación de corriente directa transcraneal (tDCS) antes y después de la administración de CO2.

Los participantes serán reclutados en el laboratorio de la Dra. Krystal en la Universidad de Duke, que cuenta con una infraestructura comprobada para ensayos clínicos. El equipo de estudio planea inscribir un total de 240 sujetos voluntarios sanos (rango de edad: 21-65 años) para completar 100. Esto tiene en cuenta la tasa esperada de fracaso para: tener una respuesta pupilar en la tarea auditiva extraña (AOT) (25%); tener una respuesta de miedo suficiente al desafío con CO2 (50% - relevante para los últimos 10 R21 y todos los sujetos R33); y para cumplir con otros criterios de selección.

Fase R21: los primeros 30 sujetos se someterán a dos sesiones separadas por 1 semana en las que se utilizará una configuración de electrodos prometedora (se probarán tres configuraciones prometedoras cada una en una cohorte de 10 sujetos) con estimulación tDCS a una dosis eléctrica creciente durante la cual se evaluará la pupilometría. llevado a cabo para determinar la respuesta de la prueba auditiva extraña (AOT). Se probará un máximo de 5 dosis totales de tDCS y simuladas. Últimas 10 Materias. Estos sujetos participarán en un estudio doble ciego, controlado, aleatorizado y cruzado durante 3 sesiones. En la sesión 1, los sujetos se someterán a una titulación de dosis eléctrica con la configuración de electrodos tDCS resultante de las 3 rondas de optimización utilizando el mismo procedimiento que en los primeros 30 sujetos para determinar la dosis más baja bien tolerada que suprime la respuesta de la pupila AOT, excepto que un máximo de 5 dosis de tDCS se probarán en esta sesión. En la tercera y cuarta sesión (con 1 semana de diferencia), los sujetos recibirán tDCS de dosis optimizada y el tratamiento de control con orden aleatorio junto con 7,5 % de CO2 (para provocar una respuesta de LC) durante 20 minutos. El 7,5% de CO2 nos lo entregarán premezclado proporcionado por Airgas. En estas sesiones, la EVA-A y el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STA-I) se administrarán 5 minutos antes y justo después de la sesión de 20 minutos y la Escala Analógica Visual-Ansiedad (EVA-A) también se obtendrá a los 5 minutos. , 10, 15 y 20 puntos minutos de la inhalación de CO2. La tDCS se administrará durante los últimos 5 minutos del período de inhalación de CO2 de 20 minutos. Los sujetos serán monitoreados durante una hora después de la sesión por motivos de seguridad y se someterán a una evaluación del médico del estudio para determinar la idoneidad para irse. Después de la segunda sesión de tratamiento, la participación finalizará, excepto que se llamará a los sujetos al día siguiente para evaluar los efectos adversos y se brindará la atención adecuada si se encuentran. Fase R33: 60 sujetos participarán en un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado y de grupos paralelos. Serán asignados al azar a un tratamiento activo o de control y en la primera visita posterior a la selección se someterán a una titulación de la dosis eléctrica como se describe anteriormente para el tratamiento al que fueron asignados al azar. Para todas las titulaciones, durante los 5 minutos entre los tratamientos con tDCS, un miembro no cegado del equipo de estudio que no tenga contacto con los sujetos calculará su respuesta pupilar AOT y comunicará al médico tratante de tDCS si debe continuar o detener la titulación. Los sujetos aleatorizados al tratamiento de control se someterán a una titulación simulada en la que el nivel de parada se seleccionará aleatoriamente de la distribución de los resultados de la titulación que se produzcan en la fase R21. Los sujetos luego regresarán en 1 semana y se someterán a una dosis óptima de tDCS o tratamiento de control para una sola sesión de tratamiento como se describe en el párrafo anterior. El resultado primario será la calificación "temerosa" de VAS-A obtenida al final de la inhalación de tDCS/CO2. La respuesta de la pupila AOT se obtendrá cada 10 minutos después del final del período de inhalación de tDCS/CO2 para mapear la duración de los efectos persistentes en LC. Al final de esta sesión, la participación finalizará, excepto que los sujetos serán llamados al día siguiente para evaluar los efectos adversos y la atención brindada si es necesario. Los datos preliminares de la fase R21 se utilizarán para justificar el estudio R33 más grande y, antes de comenzar la fase de investigación R33, se obtendrá una adición al protocolo de la Junta de Revisión Institucional (IRB) con aprobación.

Procedimiento de pupilometría. El equipo empleará gafas de seguimiento ocular SensoMotoric Instruments (SMI) totalmente móviles para llevar a cabo la pupilometría. El diámetro de la pupila se registrará continuamente desde cada ojo a una frecuencia de muestreo de 60 Hz a través de anteojos en la cara del sujeto. Los investigadores registrarán el tamaño de la pupila al inicio y en respuesta al AOT y la administración de CO2 al 7,5 %. Los datos se segmentarán en épocas de 0 a 12 s en relación con el inicio de la adquisición de cada estímulo o condición experimental. Luego se calculará una medida promedio del diámetro de la pupila para el volumen correspondiente tomando la media de las muestras restantes que no son artefactos en esa época. Para una respuesta de CO2 del 7,5 %, el diámetro de la pupila se promediará en períodos de 1 minuto mientras los sujetos miran una pantalla oscura en una habitación oscura. Esto se calculará al inicio y a los 5, 10, 15 y 20 minutos después del inicio de la inhalación de CO2 y 5 minutos y 30 minutos después de la inhalación.

Administración de 7,5% CO2. Se realizará una inhalación de CO2 al 7,5% durante 20 min. Se indicará a los sujetos que eviten el alcohol durante 36 horas y la cafeína durante 12 horas antes de la prueba y que coman un almuerzo ligero al menos una hora antes de la prueba. Se administrará una prueba de embarazo en orina a las mujeres en edad fértil en ambos días de exposición al gas y se necesitará un resultado negativo para continuar participando en el estudio. El gas se administrará a través de una máscara facial nasal-oral conectada a través de un tubo a una bolsa de depósito de 500 L llena con 7,5 % de CO2/21 % de oxígeno (O2) y 71,5 % de nitrógeno (N2). Los sujetos recibirán aire a través de la máscara en los 10 minutos previos a la administración de CO2 durante los cuales se obtendrán las medidas de referencia.

La estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) se administrará con un dispositivo de estimulación de corriente continua multicanal que se puede programar para que el operador no conozca la combinación de electrodos que se utilizan para la estimulación y, por lo tanto, permitir el doble ciego. La configuración del electrodo activo tDCS que se utilizará se determinará con el procedimiento iterativo de 3 rondas descrito anteriormente; basado en modelos de campo eléctrico y titulación de dosis eléctrica personalizada para encontrar la dosis más baja que sea bien tolerada e involucre al objetivo en términos de inhibición de la respuesta pupilar de AOT. La dosis eléctrica se personalizará para cada sujeto titulando la dosis (aumentando gradualmente) hasta que se encuentre que la dosis es bien tolerada (no más que una molestia leve en una escala Likert de 5 puntos) y suprime la respuesta pupilar AOT. Si la calificación de tolerabilidad de Likert de 5 puntos es mayor que "molestias leves" o si se alcanza el amperaje máximo sin efecto en AOT, la participación del sujeto finalizará.