Ensayo de fase I de la vacuna peptídica IDH1 en gliomas de grado III-IV con mutación IDH1R132H (NOA-16)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes se presentan con un diagnóstico confirmado histológicamente de un glioma con mutación IDH1R132H (con o sin tumor residual medible después de la resección o biopsia del tumor)
• La histología puede ser astrocitoma, oligodendroglioma u oligoastrocitoma grado III o IV de la OMS
• Ausencia de codeleción cromosómica 1p/19q en el tejido tumoral
• Pérdida de la expresión de ATRX nuclear en el tejido tumoral (pérdida parcial permitida)
• Disponibilidad de tejido tumoral para cribado molecular (tejido a granel FFPE o biopsia)
• Los pacientes recibieron radioterapia (54 - 60 Gy) sola, 3 ciclos de quimioterapia con TMZ (150-200 mg/m2, 5/28 días) o radioquimioterapia estándar combinada con TMZ antes de la inscripción.
• Los pacientes deben ser inmunocompetentes (es decir, ningún tratamiento concomitante con dexametasona (o equivalente), o recibir niveles de esteroides estables/decrecientes que no superen los 2 mg/día de dexametasona (o equivalente) durante los últimos 3 días antes de la selección clínica; sin linfopenia severa)
• ≥18 años, fumador o no fumador, de cualquier origen étnico y género
• Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 70
• Capacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.
• Evidencia de dos documentos de consentimiento informado firmados personalmente y fechados por el paciente (o un testigo en caso de que el paciente no pueda escribir) que cubran el procedimiento de detección molecular (IC corto) y los demás procedimientos relacionados con el ensayo (IC extendido) y que indiquen que el el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio y que el paciente da su consentimiento para participar en el ensayo.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP; es decir, aquellas que no se han sometido a una histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral o que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas previas al inicio del medicamento en investigación (IMP).
• WOCBP debe utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante las 24 semanas posteriores a la última dosis de IMP. Esto incluye dos formas diferentes de anticoncepción eficaz (p. ej., anticonceptivo hormonal y condón, DIU/SIU y condón) o esterilización, lo que da como resultado una tasa de fracaso inferior al 1 % por año.
• Los hombres deben estar dispuestos y ser capaces de usar un método anticonceptivo efectivo durante todo el estudio hasta 24 semanas después de la última dosis de IMP, si sus parejas sexuales son WOCBP (métodos aceptables ver arriba).
• Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Progresivo (incl. pseudoprogresión) o enfermedad recurrente después de la radioterapia, quimioterapia o radioquimioterapia según la evaluación de resonancia magnética local
• Tratamiento experimental previo o concurrente para el tumor. Esto incluye terapias locales como la radioterapia intersticial o la quimioterapia local (es decir, obleas BCNU), hipertermia locorregional y terapia antiangiogénica (como bevacizumab)
• Tratamiento antitumoral que no sea radioterapia estándar y/o quimioterapia TMZ estándar. No se permiten TMZ metronómicos diarios o dosificación intensificada programada como sustituto de los ciclos de TMZ de mantenimiento. (Se permiten reducciones de dosis de la quimioterapia TMZ estándar).

• Valores de laboratorio anormales (≥ Grado 2 CTCAE v4.0) para hematología, función hepática y renal (creatinina sérica). En detalle, los siguientes valores se aplican como criterios de exclusión:

  1. Hemoglobina < 10 g/dL (6,2 mmol/L)
  2. Disminución del recuento de glóbulos blancos (WBC) (10,0 x 109/L)
  3. Disminución del recuento absoluto de neutrófilos (RAN) (< 1,5 x 109/L)
  4. Disminución del recuento de plaquetas (< 75 x 109/L)
  5. Bilirrubina > 1,5 x LSN (límite superior de lo normal según el rango de referencia del laboratorio que realiza la prueba)
  6. ALT > 3 x LSN
  7. AST > 3 x LSN
  8. GGT > 2,5 x LSN
  9. Aumento de creatinina sérica (> 1,5 x LSN)
• Embarazo y lactancia
• Pacientes con antecedentes o presencia de VIH y/o VHB/VHC
• Pacientes con antecedentes o presencia conocida de tuberculosis
• Pacientes con infección(es) grave(s) o signos/síntomas de infección en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Pacientes que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Pacientes con trasplante previo de órgano sólido o trasplante de progenitores hematopoyéticos
• Antecedentes de hipersensibilidad al IMP o a cualquier fármaco con estructura química similar o a algún excipiente presente en la forma farmacéutica del IMP
• Participación en otros ensayos clínicos o su período de observación durante los últimos 30 días antes de la primera administración del IMP