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Farmacogenética de los inhibidores de SGLT2 (SGLT2iPGx)

31 de julio de 2022 actualizado por: Simeon I. Taylor, University of Maryland, Baltimore

Farmacogenética de los inhibidores del transportador de glucosa 2 dependiente de sodio (SGLT2)

Los inhibidores del transportador de glucosa dependiente de sodio-2 (SGLT2) son una nueva clase de medicamentos antidiabéticos que aumentan la excreción urinaria de glucosa, promoviendo así la pérdida de peso y disminuyendo los niveles de glucosa en plasma. Nuestra hipótesis es que la respuesta farmacodinámica a los inhibidores de SGLT2 (específicamente a la canagliflozina) varía entre los individuos, y que una proporción de esta variación interindividual puede explicarse por la variación genética. Este es un estudio piloto en sujetos sanos no diabéticos en los que se medirá la glucosa y otros metabolitos relacionados en la orina y el plasma antes y después de la administración de una dosis única de canagliflozina. Esto nos permitirá caracterizar la variación interindividual en la respuesta farmacodinámica a la canagliflozina, así como determinar si los cambios en la glucosa y otros niveles de metabolitos relacionados están asociados con variantes en varios genes candidatos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los transportadores de glucosa dependientes de sodio (SGLT) son una familia de transportadores de glucosa expresados ​​en la superficie apical de las células epiteliales en los intestinos y los riñones. Su función es transportar activamente la glucosa a través de los epitelios hacia la sangre. Los miembros de la familia de transportadores SGLT incluyen los transportadores de glucosa dependientes de sodio 1, -2, -3 y -4 (SGLT1, SGLT2, SGLT3 y SGLT4), siendo SGLT2 el principal transportador de glucosa en el riñón. Los inhibidores de SGLT2 son una nueva clase de medicamento antidiabético aprobado como tratamiento para la diabetes tipo 2 (T2DM). Estos fármacos inhiben la reabsorción de glucosa mediada por SGLT2 en el túbulo proximal renal, lo que aumenta la excreción urinaria de glucosa y disminuye los niveles de glucosa en plasma. Nuestra hipótesis es que la respuesta farmacodinámica a los inhibidores de SGLT2 (específicamente a la canagliflozina) varía entre los individuos, y que una proporción de esta variación interindividual puede explicarse por la variación genética. Para explorar esta hipótesis, realizaremos un estudio piloto en sujetos sanos no diabéticos en los que se medirá la glucosa y otros metabolitos relacionados en la orina y el plasma antes y después de la administración de una dosis única de canagliflozina. Esto nos permitirá caracterizar la variación interindividual en la respuesta farmacodinámica a la canagliflozina, así como determinar si los cambios en los niveles de glucosa y otros metabolitos relacionados están asociados con variantes en genes candidatos (SGLT3, SGLT4 y transportador de glucosa-2 (abreviado como ya sea GLUT9 o SLC2A9)).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 4

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • De ascendencia Amish
  • 21 años o más
  • IMC 18-40 kg/m2

Criterio de exclusión:

  • Alergia conocida a la canagliflozina
  • Antecedentes de diabetes, glucosa aleatoria superior a 200 mg/dl o HbA1c superior o igual al 6,5 %
  • Toma actualmente diuréticos, medicamentos antihipertensivos, medicamentos para reducir el ácido úrico u otros medicamentos que el investigador considere que dificultarán la interpretación de los resultados.
  • Enfermedad cardiaca, hepática, pulmonar o renal debilitante significativa u otras enfermedades que el investigador considere que dificultarán la interpretación de los resultados o aumentarán el riesgo de participación.
  • Trastorno convulsivo
  • Prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina positiva o embarazo conocido dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio
  • Tasa de filtración glomerular estimada inferior a 60 ml/min
  • Actualmente amamantando o amamantando dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio
  • Pruebas de función hepática superiores a 2 veces el límite superior de lo normal
  • Hematocrito inferior al 35%
  • Actualmente sintomático de infección del tracto urinario o por hongos o antecedentes de dos o más infecciones del tracto urinario o por hongos en los últimos 12 meses.
  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) anormal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Genotipo de tipo salvaje
Los sujetos de investigación con genotipos de tipo salvaje en tres genes candidatos que codifican el transportador de glucosa dependiente de sodio 3, el transportador de glucosa dependiente de sodio 4 y el transportador de glucosa 9 (abreviados como SLC5A4, SLC5A9, SLC2A9, respectivamente) se estudiarán antes y después de la canagliflozina. tratamiento.
Droga: Canagliflozina
Se administrará una dosis única de canagliflozina (300 mg, p.o.) antes de evaluar la respuesta farmacodinámica.
Otros nombres:
  • Invokana
EXPERIMENTAL: Mutación sin sentido en SLC5A4
Los sujetos de investigación que son homocigotos para la mutación sin sentido en SLC5A4 (transportador de glucosa dependiente de sodio-3) se estudiarán antes y después del tratamiento con canagliflozina.
Droga: Canagliflozina
Se administrará una dosis única de canagliflozina (300 mg, p.o.) antes de evaluar la respuesta farmacodinámica.
Otros nombres:
  • Invokana
EXPERIMENTAL: Mutación sin sentido en SLC5A9
Los sujetos de investigación que son homocigotos para la mutación sin sentido en SLC5A9 (transportador de glucosa dependiente de sodio-4) se estudiarán antes y después del tratamiento con canagliflozina.
Droga: Canagliflozina
Se administrará una dosis única de canagliflozina (300 mg, p.o.) antes de evaluar la respuesta farmacodinámica.
Otros nombres:
  • Invokana
EXPERIMENTAL: Variante missense en SLC2A9
Los sujetos de investigación que son homocigotos para la variante no sinónima en el transportador de glucosa 9 (SLC2A9) se estudiarán antes y después del tratamiento con canagliflozina.
Droga: Canagliflozina
Se administrará una dosis única de canagliflozina (300 mg, p.o.) antes de evaluar la respuesta farmacodinámica.
Otros nombres:
  • Invokana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Excreción urinaria de glucosa (medida durante las 24 horas siguientes a la administración de canagliflozina)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de canagliflozina
La respuesta farmacodinámica a la canagliflozina se evaluará midiendo el aumento de la excreción de glucosa en orina de 24 horas.
24 horas después de la administración de canagliflozina
Cambio en la excreción fraccional de ácido úrico (la diferencia entre los datos después de la administración de canagliflozina menos los datos antes de la administración de canagliflozina)
Periodo de tiempo: Recolección de orina de 24 horas después de la administración de canagliflozina
Para el grupo de estudio centrado en personas con una variante genética en SLC2A9, la respuesta farmacodinámica a la canagliflozina se evaluará midiendo el cambio absoluto en la excreción fraccional de ácido úrico en la orina. La excreción fraccional de ácido úrico representa la fracción de la carga de ácido úrico filtrada calculada (nivel sérico de ácido úrico multiplicado por la tasa de depuración de creatinina medida) que se excretó en la orina.
Recolección de orina de 24 horas después de la administración de canagliflozina

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio inducido por canagliflozina en la excreción urinaria de sodio
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de canagliflozina
La respuesta farmacodinámica a la canagliflozina se evaluará midiendo el % de aumento en la excreción urinaria de sodio en 24 horas.
24 horas después de la administración de canagliflozina
Cambio inducido por canagliflozina en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de canagliflozina
La respuesta farmacodinámica a la canagliflozina se evaluará midiendo los cambios en la creatinina sérica
24 horas después de la administración de canagliflozina
Cambio inducido por canagliflozina en el ácido úrico sérico
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de canagliflozina
La respuesta farmacodinámica a la canagliflozina se evaluará midiendo los cambios en el nivel de ácido úrico en suero.
24 horas después de la administración de canagliflozina
Cambio inducido por canagliflozina en la glucosa plasmática en ayunas
Periodo de tiempo: 24 horas
La magnitud del cambio en la glucosa plasmática en ayunas 24 horas después de la administración de canagliflozina (300 mg)
24 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Maryland, Baltimore

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Silla de estudio: Simeon I Taylor, MD, PhD, University of Maryland School of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

31 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

4 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

2 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HP-00058350
  • R21DK105401 (NIH)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos individuales de los participantes no se compartirán para proteger la confidencialidad de los sujetos de investigación.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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