Imágenes funcionales de circuitos de temblor y mecanismos de respuesta al tratamiento

Imágenes funcionales de circuitos de temblor y mecanismos de respuesta al tratamiento

Patrocinadores

Patrocinador principal: University of California, San Diego

Colaborador: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Fuente University of California, San Diego
Resumen breve

El temblor esencial (ET) es el trastorno de temblor más común, que actualmente afecta a un estimado 2,9 millones de estadounidenses y conduce a la discapacidad y a una disminución de la calidad de vida en el 75% de casos. La fisiopatología de la ET es poco conocida, con el origen del temblor sigue siendo controvertido ya que todos los estudios muestran una mayor actividad en el cerebelo (incluido el temblor simulado en los controles), mientras que los modelos animales de ET que utilizan harmalina y un Un solo estudio de PET humano implica al núcleo olivar inferior en el tronco encefálico.

Hay evidencia del laboratorio del investigador de que el uso de funciones de estado de reposo La resonancia magnética (rs-fMRI) es útil para caracterizar el temblor anormal neural. red en ET en comparación con los controles. El objetivo es identificar la fuente del temblor, que se supone que permanece activo durante el descanso.

Los criterios diagnósticos actuales de ET requieren la presencia de temblor postural y / o cinético, que se supone que son manifestaciones diferentes del mismo oscilador de temblor. Este de larga data La suposición puede ser incorrecta en base a varias líneas de evidencia de la investigación del investigador. laboratorio, y tiene importantes implicaciones para comprender la fisiopatología y el tratamiento de la ET. Los investigadores probarán la hipótesis de que se generan temblores posturales y cinéticos a través de diferentes mecanismos neuronales.

El tratamiento de la ET se centra en agentes farmacológicos de diversos mecanismos y rara vez en el cerebro profundo estimulación del tálamo Vim. A pesar de la variedad de agentes utilizados para tratar la ET, solo ~ 50% de los pacientes se benefician de un agente en particular. Además, los mecanismos de acción sobre el temblor generalmente no se conocen. Comprender los mecanismos de acción de varios supresores de temblores. agentes es fundamental para el desarrollo futuro de fármacos. En esta propuesta, los investigadores planean estudiar los efectos del etanol (el supresor de temblores más eficaz actualmente disponible) y propranolol (un bloqueador adrenérgico β inespecífico con eficacia probada y desconocida mecanismo de acción) en la red neuronal del temblor.

Estado general Activo, no reclutando
Fecha de inicio Julio de 2011
Fecha de Terminación Diciembre de 2019
Fecha de finalización primaria Diciembre de 2019
Fase N / A
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Activación BOLD-fMRI un promedio esperado de 2 semanas después de la dosis estable de propranolol
Activación BOLD-fMRI 30 minutos después de la dosis de etanol
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
La escala de evaluación de la calificación de temblor esencial Base
Inscripción 64
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Otro

Nombre de intervención: Etanol

Descripción: 50 ml de etanol al 40%

Etiqueta de grupo de brazo: Grupo de temblor esencial

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Propranolol

Descripción: Betabloqueante

Etiqueta de grupo de brazo: Grupo de temblor esencial

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Diagnosticado con ET por un neurólogo de trastornos del movimiento.

- Temblores que mejoran con el alcohol.

- Capacidad para abstenerse de beber alcohol o cafeína durante al menos 2 días antes de ambos las visitas de detección y resonancia magnética funcional

- Mayor de 21 años.

Criterio de exclusión:

- Hallazgos anormales significativos no relacionados con ET durante el examen neurológico.

- Presencia de temblor en reposo.

- Embarazada o lactante.

- No se puede someter a una resonancia magnética de forma segura después de completar un cuestionario de seguridad.

- Antecedentes de demencia, tumor cerebral, ictus, traumatismo craneoencefálico o una malformación vascular basada en la historia o hallazgos de resonancia magnética.

- Condición médica activa grave, como enfermedad cardiovascular, que previene al sujeto desde estar acostado por hasta 120 minutos.

- No poder o no querer dar un consentimiento informado.

- Claustrofobia (miedo a los espacios reducidos) u otras restricciones que impiden que el sujeto de someterse a una resonancia magnética en un espacio confinado hasta por 120 minutos.

- No poder dejar de tomar temporalmente medicamentos que pueden influir en el metabolismo del hígado o función del cerebro.

- Temblores tan severos que el sujeto no puede someterse a una resonancia magnética de manera segura y efectiva.

- Problemas pasados ​​/ actuales de abuso o dependencia del alcohol.

- Falta de voluntad para tomar alcohol (etanol), que es una droga potencialmente intoxicante.

- Historia de estimulación cerebral profunda o cirugía de talamotomía.

- Bradicardia sinusal, asma bronquial o alergia conocida al propranolol (Inderal).

Género: Todas

Edad mínima: 21 años

Edad máxima: N / A

Voluntarios Saludables: Acepta voluntarios saludables

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Fatta B Nahab, MD Principal Investigator UCSD
Ubicación
Instalaciones: University of California, San Diego
Ubicacion Paises

Estados Unidos

Fecha de verificación

Enero de 2019

Fiesta responsable

Tipo: Investigador principal

Afiliación del investigador: Universidad de California, San Diego

Nombre completo del investigador: Fatta B Nahab

Título del investigador: Profesor asociado de neurociencias

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 2
Grupo de brazo

Etiqueta: Grupo de temblor esencial

Tipo: Otro

Descripción: Se administrarán 50 ml de etanol al 40% a los participantes diagnosticados con Essential Tremor. Se administrará diariamente propranolol SR 60-120 mg a los participantes durante un período estimado de dos semanas.

Etiqueta: Grupo de voluntarios de salud

Tipo: Sin intervención

Descripción: Voluntarios saludables

Información de diseño del estudio

Asignación: No aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación cruzada

Propósito primario: Otro

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov