Imágenes funcionales de circuitos de temblor y mecanismos de respuesta al tratamiento

El temblor esencial (ET) es el trastorno de temblor más común, que actualmente afecta a aproximadamente 2,9 millones de estadounidenses y provoca discapacidad y disminución de la calidad de vida en el 75 % de los casos. La fisiopatología de la ET es poco conocida, y la fuente del temblor sigue siendo controvertida ya que todos los estudios muestran un aumento de la actividad en el cerebelo (incluido el temblor simulado en los controles), mientras que los modelos animales de ET que usan harmalina y un solo estudio de PET en humanos implican el olivar inferior. núcleo en el tronco encefálico.

Hay evidencia del laboratorio del investigador de que el uso de imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI) es útil para caracterizar la red neuronal de temblor anormal en ET en comparación con los controles. El objetivo es identificar la fuente del temblor, que se supone que permanece activo durante el descanso.

Los criterios diagnósticos actuales de TE requieren la presencia de temblor postural y/o cinético, que se supone que son manifestaciones diferentes del mismo oscilador de temblor. Esta suposición de larga data puede ser incorrecta según varias líneas de evidencia del laboratorio del investigador y tiene implicaciones importantes para comprender la fisiopatología y el tratamiento de la ET. Los investigadores probarán la hipótesis de que los temblores posturales y cinéticos se generan a través de diferentes mecanismos neurales.

El tratamiento de la ET se centra en agentes farmacológicos de varios mecanismos y, rara vez, en la estimulación cerebral profunda del tálamo de Vim. A pesar de la variedad de agentes que se usan para tratar la ET, solo ~50% de los pacientes se benefician de un agente en particular. Además, en general no se conocen los mecanismos de acción sobre el temblor. Comprender los mecanismos de acción de varios agentes supresores de temblores es fundamental para el desarrollo futuro de fármacos. En esta propuesta, los investigadores planean estudiar los efectos del etanol (el supresor de temblores más eficaz actualmente disponible) y el propranolol (un bloqueador β-adrenérgico no específico con eficacia comprobada y mecanismo de acción desconocido) en la red neuronal del temblor.