Historia natural de la esclerosis múltiple y sus imitadores

Objetivos.

Los objetivos de este protocolo son estudiar la fisiopatología de la esclerosis múltiple (EM), principalmente a través de pequeños estudios que utilizan resonancia magnética nuclear (RMN) y correlacionar los resultados con medidas clínicas y biológicas. El protocolo incluye solo técnicas con riesgo mínimo (evaluación clínica estándar y cuantitativa, resonancia magnética, extracción de sangre, análisis de saliva, recolección de orina y heces, potenciales evocados visuales, evaluación oftalmológica) o riesgo más que mínimo (inyección de medio de contraste aprobado a base de gadolinio). punciones lumbares) que son apropiados y comunes en esta población de estudio. Bajo este protocolo, llevaremos a cabo:

• Subestudios piloto. Estos estudios son exploratorios y generadores de hipótesis. Una vez que se recopilan suficientes datos para justificar un estudio basado en hipótesis y un análisis de poder formal, se continuará con el trabajo bajo un protocolo dedicado o, si corresponde, un subestudio de prueba de hipótesis. No hay limitaciones de inscripción para los subestudios piloto.
• Subestudio de prueba de hipótesis. Estos estudios tienen una hipótesis específica que se puede probar con un máximo de 6 participantes por brazo. Si se requieren participantes adicionales, se enviará un memorando al Comité de Revisión de Protocolos (PIRC) y su revisor estadístico para solicitar la revisión de un subestudio de prueba de hipótesis para una posible inscripción adicional. El memorando también se enviará al IRB.
• Subestudios de pacientes individuales. Estos estudios buscan aumentar el conocimiento del proceso de una enfermedad o ayudar en el diagnóstico de un paciente individual.
• Subestudios de desarrollo de técnicas. Estos estudios sentarán las bases para nuevos paradigmas experimentales, utilizando los métodos aprobados bajo este protocolo, que pueden probarse más en los subestudios enumerados anteriormente.
• Formación de investigadores. Estos estudios se realizarán para capacitar a nuevos investigadores en técnicas relevantes para los estudios bajo este protocolo.

Población de estudio

Se inscribirán tres grupos de participantes del estudio:

• pacientes con EM. Participantes con EM definitiva, probable o posible.
• Controles de pacientes. Participantes con enfermedades que comparten características con la EM.
• Voluntarios sanos.

Diseño

Diseñaremos pequeños subestudios a medida que surjan ideas en el curso de nuestro trabajo que sean pertinentes al tema de la fisiopatología de la EM (o de enfermedades que comparten características con la EM). Si un subestudio de prueba de hipótesis conduce a resultados de interés y si se necesita una población más grande para alcanzar la significación estadística, se presentará un protocolo separado con hipótesis a priori, diseño de estudio específico y análisis de poder adaptado de los subestudios piloto o exploratorios realizados en el presente protocolo.

Medidas de resultado

Estos incluirán medidas de resultados de IRM, clínicas y biológicas consistentes con los objetivos del estudio y sus investigadores. Las medidas de imagen se centrarán en las características relacionadas con el sistema nervioso central (SNC), en particular las lesiones focales. Las medidas clínicas incluirán escalas de discapacidad de EM estándar y establecidas, así como medidas cuantitativas relacionadas con la función. Las medidas biológicas incluirán genotipo, expresión génica, proteómica, estudios virológicos y perfiles inmunológicos.