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Influencia de la administración de testosterona en la prolongación del intervalo QT inducida por fármacos y Torsades de Pointes

15 de agosto de 2019 actualizado por: James E. Tisdale, Indiana University
Torsades de pointes (TdP) es una arritmia ventricular potencialmente fatal asociada con la prolongación del intervalo QT corregido (QTc). Más de 50 medicamentos de uso común disponibles en el mercado estadounidense pueden causar prolongación del intervalo QTc y TdP. Mientras que la TdP ocurre más comúnmente en mujeres, el 33-45% de todos los casos de TdP han ocurrido en hombres. La edad avanzada es un factor de riesgo para la TdP inducida por fármacos en los hombres, posiblemente debido a la disminución de las concentraciones séricas de testosterona. La evidencia disponible muestra una relación inversa entre los intervalos QTc y las concentraciones séricas de testosterona. Además, los datos experimentales, incluidos los del laboratorio de los investigadores, sugieren que la administración tanto de testosterona exógena como de progesterona puede proteger contra la prolongación de la repolarización ventricular y la TdP. Objetivo Específico: Establecer la influencia de la administración transdérmica de testosterona y la administración oral de progesterona como métodos preventivos para disminuir el grado de prolongación del intervalo QT inducida por fármacos en hombres de 65 años o más. Hipótesis: la administración transdérmica de testosterona y la administración oral de progesterona atenúan eficazmente la respuesta del intervalo QT inducida por fármacos en hombres mayores. Para probar esta hipótesis, se administrará testosterona transdérmica, progesterona oral o placebo en un estudio cruzado de 3 vías a hombres de 65 años de edad o mayores. Se evaluará la respuesta del intervalo QTc a dosis bajas de ibutilida. Los criterios de valoración primarios serán la respuesta del intervalo QT corregido por Fridericia (QTF) a la ibutilida, en presencia y ausencia de testosterona, y en presencia o ausencia de progesterona: 1) Efecto sobre el QTF previo a la ibutilida, 2) Efecto sobre el máximo QTF de ibutilida, 3) Efecto sobre el % de cambio en el QTF posterior a la ibutilida, y 2) Área bajo las curvas de intervalo-tiempo de QTF.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

63 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres ≥ 65 años

Criterio de exclusión:

  • Cancer de prostata; antecedentes de cáncer de próstata;
  • Historia de cáncer de mama; hipertrofia prostática benigna;
  • Peso < 60 kg
  • Peso > 135 kg
  • Suero k+ < 3,6 mEq/L;
  • Suero mg2+ < 1,8 mg/dL;
  • Hemoglobina < 9,0 mg/dL;
  • Hematocrito < 26%;
  • Transaminasas hepáticas > 3 veces el límite superior de lo normal;
  • Intervalo QT basal corregido por Bazett > 450 ms
  • Insuficiencia cardiaca por fracción de eyección reducida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%)
  • Antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo, arritmias o muerte súbita cardiaca;
  • Uso concomitante de cualquier fármaco que prolongue el intervalo QT.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Testosterona - progesterona - placebo
Los sujetos recibieron gel transdérmico de testosterona al 1 %, 100 mg una vez al día por la mañana y dos (2) cápsulas orales de placebo x 7 días. Después de un lavado de al menos 13 días, recibieron 400 mg de progesterona oral (2 cápsulas de 200 mg) una vez por la noche durante 7 días y gel de placebo transdérmico una vez al día por la mañana durante 7 días. Después de un período de lavado de al menos 13 días, recibieron gel de placebo transdérmico una vez al día todas las mañanas durante 7 días y placebo oral una vez al día todas las mañanas x 7 días
Droga: Testosterona
Los sujetos recibirán gel transdérmico de testosterona al 1 %, 100 mg al día durante 7 días.
Otros nombres:
  • Androgel
Droga: Progesterona
Los sujetos recibirán progesterona oral de 400 mg (dos cápsulas de 200 mg) una vez al día todas las noches durante 7 días.
Otros nombres:
  • Genérico
Droga: Placebo
Los sujetos recibirán gel transdérmico de placebo y cápsulas de placebo (lactosa)
Otros nombres:
  • Lactosa
Droga: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrada a todos los sujetos en todas las fases para alargar moderadamente el intervalo QT
Otros nombres:
  • Corvert
Experimental: Testosterona - placebo - progesterona
Los sujetos recibieron gel transdérmico de testosterona al 1 %, 100 mg una vez al día por la mañana y dos (2) cápsulas orales de placebo x 7 días. Después de un lavado de al menos 13 días, recibieron gel de placebo transdérmico una vez al día todas las mañanas durante 7 días y placebo oral (2 cápsulas) una vez al día todas las mañanas x 7 días. Después de un período de lavado de al menos 13 días, recibieron 400 mg de progesterona oral (2 cápsulas de 200 mg) una vez por la noche durante 7 días y gel de placebo transdérmico una vez al día por la mañana durante 7 días.
Droga: Testosterona
Los sujetos recibirán gel transdérmico de testosterona al 1 %, 100 mg al día durante 7 días.
Otros nombres:
  • Androgel
Droga: Progesterona
Los sujetos recibirán progesterona oral de 400 mg (dos cápsulas de 200 mg) una vez al día todas las noches durante 7 días.
Otros nombres:
  • Genérico
Droga: Placebo
Los sujetos recibirán gel transdérmico de placebo y cápsulas de placebo (lactosa)
Otros nombres:
  • Lactosa
Droga: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrada a todos los sujetos en todas las fases para alargar moderadamente el intervalo QT
Otros nombres:
  • Corvert
Experimental: Progesterona - testosterona - placebo
Los sujetos recibieron 400 mg de progesterona oral (2 cápsulas de 200 mg) una vez por la noche durante 7 días y gel de placebo transdérmico una vez al día por la mañana durante 7 días. Después de un período de lavado de al menos 13 días, recibieron 100 mg de gel transdérmico de testosterona al 1 % una vez al día por la mañana y dos (2) cápsulas de placebo por vía oral x 7 días. Después de un período de lavado de al menos 13 días, recibieron gel de placebo transdérmico una vez al día todas las mañanas durante 7 días y placebo oral (2 cápsulas) una vez al día todas las mañanas x 7 días
Droga: Testosterona
Los sujetos recibirán gel transdérmico de testosterona al 1 %, 100 mg al día durante 7 días.
Otros nombres:
  • Androgel
Droga: Progesterona
Los sujetos recibirán progesterona oral de 400 mg (dos cápsulas de 200 mg) una vez al día todas las noches durante 7 días.
Otros nombres:
  • Genérico
Droga: Placebo
Los sujetos recibirán gel transdérmico de placebo y cápsulas de placebo (lactosa)
Otros nombres:
  • Lactosa
Droga: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrada a todos los sujetos en todas las fases para alargar moderadamente el intervalo QT
Otros nombres:
  • Corvert
Experimental: Progesterona - placebo - testosterona
Los sujetos recibieron 400 mg de progesterona oral (2 cápsulas de 200 mg) una vez por la noche durante 7 días y gel de placebo transdérmico una vez al día por la mañana durante 7 días. Después de un período de lavado de al menos 13 días, recibieron gel de placebo transdérmico una vez al día todas las mañanas durante 7 días y placebo oral (2 cápsulas) una vez al día todas las mañanas x 7 días. Después de un período de lavado de al menos 13 días, recibieron 100 mg de gel transdérmico de testosterona al 1 % una vez al día por la mañana y dos (2) cápsulas de placebo por vía oral x 7 días.
Droga: Testosterona
Los sujetos recibirán gel transdérmico de testosterona al 1 %, 100 mg al día durante 7 días.
Otros nombres:
  • Androgel
Droga: Progesterona
Los sujetos recibirán progesterona oral de 400 mg (dos cápsulas de 200 mg) una vez al día todas las noches durante 7 días.
Otros nombres:
  • Genérico
Droga: Placebo
Los sujetos recibirán gel transdérmico de placebo y cápsulas de placebo (lactosa)
Otros nombres:
  • Lactosa
Droga: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrada a todos los sujetos en todas las fases para alargar moderadamente el intervalo QT
Otros nombres:
  • Corvert
Experimental: Placebo - testosterona - progesterona
Los sujetos recibieron gel de placebo transdérmico una vez al día todas las mañanas durante 7 días y placebo oral una vez al día todas las mañanas x 7 días. Después de un período de lavado de al menos 13 días, recibieron 100 mg de gel transdérmico de testosterona al 1 % una vez al día por la mañana y dos (2) cápsulas de placebo por vía oral x 7 días. Después de un período de lavado de al menos 13 días, recibieron 400 mg de progesterona oral (2 cápsulas de 200 mg) una vez por la noche durante 7 días y gel de placebo transdérmico una vez al día por la mañana durante 7 días.
Droga: Testosterona
Los sujetos recibirán gel transdérmico de testosterona al 1 %, 100 mg al día durante 7 días.
Otros nombres:
  • Androgel
Droga: Progesterona
Los sujetos recibirán progesterona oral de 400 mg (dos cápsulas de 200 mg) una vez al día todas las noches durante 7 días.
Otros nombres:
  • Genérico
Droga: Placebo
Los sujetos recibirán gel transdérmico de placebo y cápsulas de placebo (lactosa)
Otros nombres:
  • Lactosa
Droga: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrada a todos los sujetos en todas las fases para alargar moderadamente el intervalo QT
Otros nombres:
  • Corvert
Experimental: Placebo - progesterona - testosterona
Los sujetos recibieron gel de placebo transdérmico una vez al día todas las mañanas durante 7 días y placebo oral una vez al día todas las mañanas x 7 días. Después de un período de lavado de al menos 13 días, recibieron 400 mg de progesterona oral (2 cápsulas de 200 mg) una vez por la noche durante 7 días y gel de placebo transdérmico una vez al día por la mañana durante 7 días. Después de un período de lavado de al menos 13 días, recibieron 100 mg de gel transdérmico de testosterona al 1 % una vez al día por la mañana y dos (2) cápsulas de placebo por vía oral x 7 días.
Droga: Testosterona
Los sujetos recibirán gel transdérmico de testosterona al 1 %, 100 mg al día durante 7 días.
Otros nombres:
  • Androgel
Droga: Progesterona
Los sujetos recibirán progesterona oral de 400 mg (dos cápsulas de 200 mg) una vez al día todas las noches durante 7 días.
Otros nombres:
  • Genérico
Droga: Placebo
Los sujetos recibirán gel transdérmico de placebo y cápsulas de placebo (lactosa)
Otros nombres:
  • Lactosa
Droga: Ibutilida
Ibutilida 0,003 mg/kg administrada a todos los sujetos en todas las fases para alargar moderadamente el intervalo QT
Otros nombres:
  • Corvert

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Línea de base (pre-ibutilida) Intervalo QT individualizado con corrección de frecuencia (QTF)
Periodo de tiempo: Después de 7 días de testosterona, progesterona o placebo
El intervalo QT es una medida de electrocardiograma (ECG) de la repolarización ventricular. El intervalo QT prolongado es un marcador de mayor riesgo de arritmia ventricular conocida como torsades de pointes, que puede causar muerte cardíaca súbita. Los intervalos QT se midieron a partir de la derivación II del ECG por un investigador (E.T.M.) que desconocía las fases de tratamiento asignadas a los sujetos. Los intervalos QT se midieron utilizando calibres electrónicos computarizados de alta resolución (EP Calipers 1.6). Los intervalos QT y RR en cada punto de tiempo se promediaron en 3 complejos consecutivos. El final de la onda T se determinó mediante el método de la tangente. Solo se midieron intervalos QT claramente discernibles. Los intervalos QT varían con la frecuencia cardíaca y, por lo tanto, deben corregirse para la frecuencia cardíaca. Los intervalos QT se corrigieron mediante el método de Fridericia (QTF). El QTF de referencia evalúa la influencia de la testosterona y la progesterona en el QTF natural (antes de la administración de ibutilida).
Después de 7 días de testosterona, progesterona o placebo
QTF máximo después de ibutilida 0,003 mg/kg
Periodo de tiempo: Dentro de las 8 horas siguientes a la administración de ibutilide
El intervalo QT es una medida de ECG de la repolarización ventricular. El intervalo QT prolongado es un marcador de mayor riesgo de arritmia ventricular conocida como torsades de pointes, que puede causar muerte cardíaca súbita. Se obtuvieron tres ECG de 12 derivaciones con ~ 1 minuto de diferencia inmediatamente al final de la infusión de ibutilida ya los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión. Los intervalos QT se midieron a partir de la derivación II del ECG por un investigador (E.T.M.) que desconocía las fases de tratamiento asignadas a los sujetos. Los intervalos QT se midieron utilizando calibradores electrónicos computarizados de alta resolución. Los intervalos QT y RR en cada punto de tiempo se promediaron en 3 complejos consecutivos. El final de la onda T se determinó mediante el método de la tangente. Los intervalos QT varían con la frecuencia cardíaca y, por lo tanto, deben corregirse para la frecuencia cardíaca. Los intervalos QT se corrigieron mediante el método de Fridericia (QTF). El QTF máximo es el QTF más largo medido después de la ibutilida en cualquier momento.
Dentro de las 8 horas siguientes a la administración de ibutilide
Cambio porcentual máximo del valor de pretratamiento en QTF después de ibutilida 0,003 mg/kg
Periodo de tiempo: Dentro de las 8 horas de la administración de ibutilide
El intervalo QT es una medida de ECG de la repolarización ventricular. El intervalo QT prolongado es un marcador de mayor riesgo de arritmia ventricular conocida como torsades de pointes, que puede causar muerte cardíaca súbita. Se obtuvieron tres ECG de 12 derivaciones con ~ 1 minuto de diferencia inmediatamente al final de la infusión de ibutilida ya los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión. Los intervalos QT se midieron a partir de la derivación II del ECG por un investigador (E.T.M.) que desconocía las fases de tratamiento asignadas a los sujetos. Los intervalos QT se midieron utilizando calibradores electrónicos computarizados de alta resolución. Los intervalos QT y RR en cada punto de tiempo se promediaron en 3 complejos consecutivos. El final de la onda T se determinó mediante el método de la tangente. Los intervalos QT se corrigieron mediante el método de Fridericia (QTF).
Dentro de las 8 horas de la administración de ibutilide

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de QTF frente al tiempo durante 0-1 hora después de 0,003 mg/kg de ibutilida
Periodo de tiempo: 1 hora después de la administración de ibutilide
El intervalo QT prolongado es un marcador de mayor riesgo de arritmia ventricular conocida como torsades de pointes, que puede causar muerte cardíaca súbita. Se obtuvieron tres ECG de 12 derivaciones con ~ 1 minuto de diferencia inmediatamente al final de la infusión de ibutilida ya los 5, 10, 15, 20, 30 y 45 minutos y 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la infusión. Los intervalos QT se midieron a partir de la derivación II del ECG por un investigador (E.T.M.) que desconocía las fases de tratamiento asignadas a los sujetos. Los intervalos QT se midieron utilizando calibradores electrónicos computarizados de alta resolución. Los intervalos QT y RR en cada punto de tiempo se promediaron en 3 complejos consecutivos. El final de la onda T se determinó mediante el método de la tangente. El área bajo la curva QTF se calculó utilizando la regla trapezoidal y refleja la "exposición" general del intervalo QTF a lo largo del tiempo.
1 hora después de la administración de ibutilide
Número de participantes con efectos adversos asociados con la testosterona, la progesterona y el placebo
Periodo de tiempo: Durante periodos de administración de 7 días
Los efectos adversos fueron evaluados por los investigadores del estudio mediante llamadas telefónicas durante el período de tratamiento de 7 días en cada fase, así como preguntando a los participantes sobre los efectos adversos en los días de administración de ibutilida.
Durante periodos de administración de 7 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Indiana University

Colaboradores

American Heart Association
Purdue University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

19 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

19 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1507526854

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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