Desarrollo y validación de medidas de resultados informados por el paciente (PRO) para personas con neurofibromatosis 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes (pNF)

Antecedentes:

• La neurofibromatosis 1 (NF1) es una enfermedad genética con múltiples manifestaciones clínicas, incluidos los neurofibromas plexiformes (pNF) que pueden causar dolor y pueden afectar significativamente el funcionamiento diario y la calidad de vida (QOL).
• Los resultados informados por el paciente (PRO) son útiles en los ensayos de afecciones incapacitantes y crónicas como la NF1, donde la reducción de los síntomas y la mejora del funcionamiento y la CdV actualmente son resultados importantes del tratamiento, que pueden ocurrir con la reducción del pNF.
• Un paso crítico hacia la aprobación de medicamentos para tratar los pNF es evaluar el beneficio clínico junto con una reducción en el volumen del tumor según lo evaluado por los criterios de valoración de imágenes.
• La FDA solicita el uso de PRO en los ensayos clínicos de NF1, especialmente para evaluar cambios en los síntomas, como el dolor.
• Actualmente, no existen medidas PRO válidas que sean específicas de la población NF1 para evaluar el dolor pNF o su impacto funcional en la vida de un individuo.

Objetivos:

• Fase 1: Evaluación Cualitativa - COMPLETA

  --Evaluar las modificaciones actuales y la necesidad de modificaciones adicionales a las medidas existentes de intensidad del dolor (Escala de calificación numérica; NRS-11) y la interferencia del dolor (Índice de interferencia del dolor; PII) y seleccionar los ítems más apropiados para medir el funcionamiento físico (PROMIS funcionamiento físico; PROMIS-PF) en NF1 basado en comentarios cualitativos de pacientes con NF1, pNF y dolor para usar como criterios de valoración en ensayos clínicos para personas con NF1 y pNF.

• Fase 2: Evaluación de las propiedades psicométricas y recopilación de datos normativos
• Evaluar las versiones finales del NRS-11 (ahora llamado Escala de intensidad del dolor para pNF [PAINS-pNF]) y PII (ahora llamado Índice de interferencia del dolor para pNF [PIIpNF]) medidas de confiabilidad, validez y factibilidad en personas con NF1 y pNF.

Elegibilidad:

-Se incluirán en el estudio pacientes con NF1 documentada, ya sea por criterios clínicos del NIH o por mutación probada molecularmente en el gen NF1. Los pacientes deben tener al menos 1 neurofibroma plexiforme (pNF) que mida al menos 3 cm en el diámetro más largo según el examen físico (es decir, examen visual, palpación) o RM 2D O >=3mL por RM volumétrica.

Los pacientes deben tener al menos 8 años de edad y poder entender, leer y hablar inglés.

• Los pacientes no serán elegibles si se inscribieron en un ensayo de inhibidor de MEK en los últimos 12 meses o si comenzaron un nuevo régimen de tratamiento del dolor (p. ej., medicación, terapia psicosocial, fisioterapia, etc.) en los últimos tres meses en el momento del reclutamiento.
• Cuidadores primarios (es decir, padre, tutor, abuelo) de los participantes menores de 18 años también son elegibles para participar con el fin de proporcionar información del informe de los padres para validar aún más el cuestionario PII-pNF para los padres.

Diseño:

Este protocolo será un estudio de investigación multiinstitucional para maximizar nuestra capacidad de evaluar una muestra amplia y diversa de personas con NF1.

Este estudio constará de 2 fases. Durante la primera fase, llevamos a cabo la parte cualitativa del estudio con personas con NF1, edades ≥ 5 años, la mayoría con dolor relacionado con pNF, mediante grupos focales y entrevistas individuales. Durante la Fase 2, evaluaremos las versiones electrónicas finales de PAINS-pNF y PII-pNF usando un diseño microlongitudinal para examinar la consistencia interna, la validez de construcción y la confiabilidad test-retest, y para proporcionar datos normativos sobre las medidas del estudio. para la población NF1.

Nuestro objetivo para la fase 2 es reclutar entre 14 y 16 pacientes, con un objetivo de 15 en cada una de las ocho franjas de edad de la fase 2 para un techo aproximado de 128 pacientes >=8 años (objetivo = 120) y 48 padres de niños 8-17 años (objetivo = 45). Se les pedirá a todos los pacientes y padres que completen las medidas dos semanas seguidas para examinar la confiabilidad de la prueba y la repetición de la prueba.