Un papel para RAGE/TXNIP/Inflamasome Axis en la activación de los macrófagos alveolares durante el SDRA (RIAMA): un estudio clínico de prueba de concepto
RAGE (el receptor para productos finales de glicación avanzada) es un marcador de lesión de células alveolares de tipo I y un mediador fundamental de la inflamación aguda y la inmunidad innata. La vía RAGE está altamente regulada; la interacción del receptor transmembrana con sus diversos ligandos (p. HMGB1, S100A12) en última instancia conduce a la activación de NF-kB y la regulación positiva de RAGE, pero las funciones precisas de RAGE y las vías intracelulares siguen sin explorarse. Durante el SDRA, la activación de monocitos y macrófagos podría modular la inflamación y reparación alveolar.
Como RAGE también se expresa en la superficie de monocitos/macrófagos, planteamos la hipótesis de que la activación de monocitos/macrófagos alveolares puede estar mediada a través de una vía intracelular RAGE-TXNIP (proteína que interactúa con tiorredoxina)-NLRP3/inflamasoma. El propósito de este estudio prospectivo observacional es comparar los perfiles de activación de monocitos/macrófagos alveolares (evaluados mediante clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS)) en pacientes con ventilación mecánica con o sin ARDS.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES:
El receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE) se identificó recientemente como un nuevo marcador prometedor de lesión de células alveolares de tipo I. RAGE es un miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas que actúa como un receptor multiligando y participa en la propagación de respuestas inflamatorias en varias poblaciones celulares. Si bien la función precisa de RAGE sigue sin estar clara, los niveles elevados de RAGE y su isoforma soluble sRAGE se correlacionan con la gravedad del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en estudios con humanos y animales.
La vía RAGE está altamente regulada; la interacción del receptor transmembrana con sus diversos ligandos (p. HMGB1, S100A12) en última instancia conduce a la activación de NF-kB y la propia regulación al alza de RAGE. Durante el SDRA, la activación de monocitos y macrófagos podría modular la inflamación y reparación alveolar. Como RAGE también se expresa en la superficie de monocitos/macrófagos, planteamos la hipótesis de que la activación de monocitos/macrófagos alveolares puede estar mediada a través de una vía intracelular RAGE-TXNIP (proteína que interactúa con tiorredoxina)-NLRP3/inflamasoma.
NARRATIVA DE DISEÑO:
El propósito de este estudio de fisiopatología prospectivo observacional monocéntrico es comparar los perfiles de activación de monocitos/macrófagos alveolares entre pacientes con o sin SDRA.
Usando el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS), los perfiles de activación de monocitos/macrófagos se caracterizarán en pacientes dentro de las primeras 24 horas después del inicio del ARDS y en controles con ventilación mecánica emparejados. Se analizarán marcadores de activación M1 ("proinflamatorio") o M2 ("antiinflamatorio"), junto con RAGE, TXNIP, NLRP3 Marcaje FACS en monocitos/macrófagos alveolares junto con mediciones de proteínas (IL-1β, TXNIP, NLRP3 , sRAGE, HMGB1, S100A12) en el líquido de lavado broncoalveolar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- CHU Clermont-Ferrand
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de UCI sin SDRA y bajo ventilación mecánica por menos de 24 horas
- Pacientes dentro de las primeras 24 horas después del inicio del SDRA de moderado a grave según la definición de Berlín de 2012 (grupo SDRA)
Criterio de exclusión:
- - El embarazo
- Exacerbación aguda de diabetes (cetoacidosis, estado hiperglucémico hiperosmolar)
- Paciente bajo ventilación mecánica durante > 7 días
- Insuficiencia renal crónica dependiente de diálisis
- enfermedad de alzheimer
- Amilosis
- Lesión neoplásica evolutiva
- Enfermedad pulmonar crónica que requiere oxigenoterapia a largo plazo o ventilación mecánica
- Tratamiento de quimioterapia en los últimos 30 días
- Neutropenia severa (<0,5 G/l)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo ARDS (síndrome de dificultad respiratoria aguda)
El propósito de este estudio de fisiopatología prospectivo observacional monocéntrico es comparar los perfiles de activación de monocitos/macrófagos alveolares entre pacientes con o sin SDRA.
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grupo de control
El propósito de este estudio de fisiopatología prospectivo observacional monocéntrico es comparar los perfiles de activación de monocitos/macrófagos alveolares entre pacientes con o sin SDRA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis FACS de la vía RAGE-TXNIP-NLRP3 en monocitos/macrófagos alveolares
Periodo de tiempo: en el día 1
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Análisis FACS de la vía RAGE-TXNIP-NLRP3 en monocitos/macrófagos alveolares de pacientes dentro de las primeras 24 horas posteriores al inicio del SDRA (grupo SDRA) y de controles ventilados mecánicamente emparejados por sexo y edad (grupo control)
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en el día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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- Análisis FACS de marcadores M1 ("proinflamatorios") y M2 ("antiinflamatorios")
Periodo de tiempo: en la línea de base
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- Análisis FACS de marcadores M1 ("proinflamatorios") y M2 ("antiinflamatorios") (p. ej., CD45, CD16, CD14, CD163, CD206, ICAM-1) en monocitos/macrófagos alveolares de pacientes de ambos grupos en base
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en la línea de base
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Mediciones de IL-1β, TXNIP, NLRP3, sRAGE, HMGB1, S100A12
Periodo de tiempo: en la línea de base
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- Mediciones de IL-1β, TXNIP, NLRP3, sRAGE, HMGB1, S100A12 (ELISA por duplicado) en el líquido de lavado broncoalveolar de pacientes de ambos grupos al inicio
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en la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mathieu JABAUDON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Inflamasoma
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
- Receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE)
- Activación de monocitos/macrófagos
- Análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS)
- Proteína que interactúa con tiorredoxina (TXNIP)
- Familia de receptores tipo NOD, dominio pirina que contiene 3 (NLRP3)
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHU-0243
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