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Predecir para prevenir la degeneración del lóbulo frontotemporal (FDT) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (PREV-DEMALS)

15 de enero de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Predecir para prevenir la degeneración del lóbulo frontotemporal y la esclerosis lateral amiotrófica

El proyecto se centra en C9orf72, la forma genética más frecuente de las demencias frontotemporales (FTD, o degeneración lobular frontotemporal, FTLD) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). La DFT es la segunda causa más común de demencia degenerativa en presenio después de la enfermedad de Alzheimer. Las deficiencias conductuales y cognitivas conducen progresivamente a la demencia. ALS produce debilidad muscular progresiva que lleva a la muerte en 2 a 4 años. Desde 2006, los principales descubrimientos han vinculado FTLD y ALS:

  1. Agregados de TDP-43 en neuronas y
  2. Las mutaciones de C9orf72 son una causa genética importante en ambos trastornos.

Ahora se definen dos subtipos patológicos principales en FTD, FTD-TDP y FTD-TAU. Las mutaciones C9orf72 (asociadas a FTD-TDP) son las causas genéticas más frecuentes de DFT (15%), FTD-ELA (65%) y ELA (40%).

FTD es difícil en una etapa temprana; y ninguna característica clínica, biológica o de imagen puede predecir la patología subyacente en pacientes vivos. Surgieron perspectivas terapéuticas frente a la agregación de tau, el déficit de progranulina y la expansión de C9orf72 (antisentido). Los portadores presintomáticos de DFT genética se beneficiarían, antes de la aparición de los síntomas, de estas terapéuticas que retrasarían o prevendrían la enfermedad. En este paso, se vuelve crucial desarrollar marcadores para saber cuántos años antes de los síntomas comienza el progreso patológico, para tratar a los pacientes en la etapa más temprana de la enfermedad. También se necesitan marcadores para predecir la patología (FTD-TDP/FTD-tau) en pacientes que serán elegibles para ensayos dirigidos a lesiones patológicas específicas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio investigará si los déficits cognitivos, los cambios estructurales y funcionales pueden detectarse antes de la aparición de los síntomas en portadores de mutaciones presintomáticas. Los principales objetivos del proyecto son identificar nuevos marcadores cognitivos de imágenes cerebrales y biomarcadores periféricos para el diagnóstico temprano de FTLD y seguir la progresión de la enfermedad. Metodología

  1. Reclutamiento y evaluación de participantes, evaluaciones neurológicas, conductuales y cognitivas. Los socios clínicos del proyecto (París, Lille, Limoges, Rouen) reclutarán y evaluarán a cien participantes, incluidos 20 pacientes con C9orf72 y 80 personas "en riesgo". Los "individuos en riesgo" son los familiares de primer grado de C9ORF72. pacientes, que tienen un alto riesgo (50%) de portar la mutación.
  2. Identificación de marcadores estructurales cerebrales. Los cambios estructurales del cerebro se evaluarán mediante morfometría basada en vóxeles (software SPM12) para evaluar la atrofia cerebral global y la evaluación de patrones de formas atípicas como el grosor cortical (software Freesurfer) y el estudio de los surcos corticales (software BrainVISA/Morphologist).
  3. Identificación de marcadores metabólicos cerebrales mediante Fluoro Deoxy DGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET). Aplicaremos métodos basados ​​en vóxeles utilizando el software de mapeo paramétrico estadístico (SPM8) para comparar diferentes grupos o analizar las correlaciones entre el metabolismo cerebral y los déficits cognitivos.
  4. Identificar biomarcadores periféricos de aparición y progresión de la enfermedad. Proponemos utilizar la secuenciación del ARN para estudiar la expresión génica y las alteraciones del empalme del ARN en linfocitos de pacientes con C9ORF72 e "individuos en riesgo".

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

100

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Charles Foix

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18
  • Consentimiento informado firmado para estudio genético y clínico.
  • Ser portador de una mutación C9ORF72 - Criterios diagnósticos de DFT o ELA
  • Ser francófono
  • Estar afiliado al régimen de seguridad social
  • Ausencia de otra patología neurológica intercurrente (accidente cerebro vascular, tumor, etc.....)

Criterios de inclusión para familiares asintomáticos

  • Edad ≥ 18
  • Ser pariente de primer grado de una persona portadora de una mutación C9ORF72 O pariente de primer grado de un paciente fallecido con FTD o ELA cuya mutación C9ORF72 haya sido identificada en la familia
  • Consentimiento informado firmado para estudio genético y clínico.
  • Ser francófono
  • Estar afiliado al régimen de seguridad social
  • Ausencia de trastornos neurológicos comprobados o patología neurológica intercurrente (accidente cerebro vascular, tumor, etc...)

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación para realizar una resonancia magnética cerebral (uso de marcapasos, válvula cardiaca o equipo quirúrgico de resonancia magnética vascular incompatible, equipo vascular de neurocirugía o cirugía, equipo quirúrgico susceptible de concentrar el campo de radiofrecuencia, cuerpo extraño metálico intraocular o intracerebral, claustrofobia, uso de un dispositivo radio intrauterino no conforme),
  • Incapacidad para estar una hora sin moverse
  • Contraindicación PET-FDG
  • Lactancia y mujeres embarazadas
  • Determinación positiva de gonadotropina coriónica humana (Bétâ-HCG) o prueba de embarazo en orina positiva para mujeres en edad fértil

Criterios de exclusión para asintomáticos relacionados:

  • Signos clínicamente probados de DFT, trastorno del lenguaje, trastorno de la praxis, mnémico, del síndrome de parkinson o esclerosis lateral amiotrófica.
  • Contraindicación para realizar una RM cerebral (uso de marcapasos, válvula cardíaca o equipo quirúrgico de RM vascular incompatible, equipo vascular de neurocirugía o cirugía, equipo quirúrgico susceptible de concentrar el campo de radiofrecuencia, cuerpo extraño metálico intraocular o intracerebral, claustrofobia, uso de un dispositivo radio intrauterino no compatible)
  • Alcoholismo crónico severo
  • Contraindicación PET-FDG
  • Incapacidad para estar una hora sin moverse
  • Determinación positiva de Bétâ-HCG o prueba de embarazo en orina positiva para mujeres en edad fértil

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Evaluación
Caracterización
Conductual: caracterización

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en la evaluación del comportamiento (20 escalas)
Periodo de tiempo: al inicio, 16 semanas y 32 semanas
al inicio, 16 semanas y 32 semanas
Cambio en los criterios morfológicos de la RM
Periodo de tiempo: al inicio, 16 semanas y 32 semanas
al inicio, 16 semanas y 32 semanas
Cambio en la perfusión cerebral por SPECT/PET
Periodo de tiempo: al inicio, 16 semanas y 32 semanas
al inicio, 16 semanas y 32 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
correlaciones entre evaluación conductual, criterios morfológicos de resonancia magnética, perfusión cerebral y metabolismo por SPECT/PET y análisis transcriptómico
Periodo de tiempo: 32 semanas
32 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: LE BER Isabelle, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

27 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

27 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P140705 -
  • IDRCB : 2015-A00856-43 (Otro identificador: ANSM)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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