Potenciales evocados motores como biomarcador en pacientes con esclerosis múltiple tratados con alemtuzumab

Los estudios fundamentales de alemtuzumab han demostrado un efecto sólido sobre la tasa de recaída y la parametría de resonancia magnética. Sin embargo, el efecto sobre la progresión de la enfermedad no alcanzó significación estadística en CARE MS I Los ensayos clínicos, especialmente en las formas progresivas de esclerosis múltiple (EM), se han visto obstaculizados en gran medida por la falta de sensibilidad de la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS), especialmente en ambos extremos de la escala. Otras escalas clínicas introducidas más recientemente, como la prueba de caminata de 25 pies cronometrada (T25FWT), la prueba de caminata de seis minutos (6MWT) o la prueba de clavija de 9 agujeros (9HPT) también carecen de sensibilidad y confiabilidad. Un biomarcador validado, sensible y confiable para la progresión o regresión de la discapacidad sería de gran ayuda para la investigación clínica en la EM. Dicho biomarcador también podría ayudar a evaluar si los pacientes requerirían retratamientos con Alemtuzumab y cuándo.

Los potenciales evocados motores (MEP) miden la integridad y función de los tractos corticoespinales. El procedimiento utiliza un electroimán para inducir directamente oa través de interneuronas una pequeña corriente despolarizante en el axón de las neuronas piramidales grandes en la corteza motora. Luego se puede medir una respuesta motora posterior en el músculo de la extremidad objetivo. La amplitud y la latencia de dicha respuesta se pueden medir dando una indicación de la integridad de conducción de los tractos corticoespinales (CST) desde la corteza hasta la extremidad. Los MEP son capaces de detectar quizás incluso antes de las medidas clínicas, evidencia de compromiso y deterioro del CST a través de un mayor tiempo de conducción motora central y/o una proporción reducida de amplitud de MEP provocada centralmente a potencial de amplitud motor compuesto (CMAP) provocado periféricamente.

Los MEP se han estudiado en una variedad de patologías que involucran CST. Los MEP en pacientes con espondilosis cervical, así como en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica, han demostrado ser más sensibles que el examen clínico para detectar la participación del CST. Se ha demostrado que los MEP en la EM se correlacionan con las puntuaciones de la EDSS. En estudios que analizaron pacientes con lesión de la médula espinal, los eurodiputados pudieron demostrar una mejora en el tiempo de conducción motora central (CMCT) inducida por la fampridina de liberación prolongada.

La principal crítica de los MEP ha sido, como en todas las pruebas electrofisiológicas, una alta variabilidad intrapaciente que puede verse agravada por técnicas no estandarizadas entre centros. Las técnicas MEP más nuevas que utilizan neuronavegación, técnicas de facilitación estandarizadas y la elección de la mejor de tres respuestas pueden reducir significativamente la variabilidad inherente de los valores obtenidos. Creemos que con tales técnicas, los eurodiputados pueden convertirse en un biomarcador sustituto útil en los ensayos clínicos de la EM. Este último, sin embargo, necesita ser validado de manera prospectiva.