Eficacia y seguridad de sirolimus en anomalías vasculares refractarias a la atención estándar

Criterios de inclusión:

• Pacientes con anomalías vasculares complejas que son refractarias a la atención estándar como tratamiento médico, resección quirúrgica y/o escleroterapia/embolización (ineficaz o acompañada de complicaciones mayores)
• Los pacientes deben tener una función medular adecuada: Hemoglobina > 10,0 g/dl, neutrófilos > 1500/mm³ y plaquetas > 100.000/mm³
• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio:
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (o bilirrubina total ≤ 3 x ULN con bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤ 3 x ULN (o < 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica 1,5 x LSN. Si la creatinina sérica es ≥ 1,5 x ULN, se debe realizar un aclaramiento de creatinina de 24 horas y el resultado debe ser ≥ 60 ml/min.
• Karnofsky > 50
• Los pacientes deben poder firmar el consentimiento informado.
• Las mujeres en edad de procrear deben ser informadas de que los métodos anticonceptivos son obligatorios durante el tiempo de estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes, que podrían comprometer la participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio:
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, que incluyen angina de pecho inestable, arritmia ventricular, enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas elevadas persistentes o anomalías persistentes de la pared regional en la evaluación de la función de FEVI , antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association), miocardiopatía documentada, antecedentes familiares de QT largo o corto congénito, o antecedentes conocidos de prolongación QT/QTc de Torsades de Pointes (TdP)
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de sirolimus (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea ≥ Grado 2, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
• Hipersensibilidad conocida a fármacos o metabolitos de clases similares a las del tratamiento del estudio.
• El paciente tiene otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, estaría contraindicada para participar en el estudio clínico (p. pancreatitis aguda o crónica, cirrosis hepática, hepatitis crónica activa, deterioro grave de la función pulmonar con una espirometría ≤ 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 ≤ 88 % en reposo, etc.)
• Pacientes inmunocomprometidos, incluida la seropositividad conocida para el VIH
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Tratamiento previo con inhibidores de PI3K y/o mTOR