Un estudio de Ubenimex en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (Grupo 1 de la OMS) (LIBERTY)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, 18-75 años.
2. Tiene un diagnóstico de HAP del grupo 1 de la OMS.

3. Cateterismo cardíaco derecho realizado en Screening con resultados que son:

   1. Presión arterial pulmonar media ≥25 mmHg (en reposo) y
   2. Hipertensión venosa pulmonar (medida como presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) ≤15 mmHg. Si PCWP no está disponible, entonces la presión auricular izquierda media o la presión diastólica final del ventrículo izquierdo ≤15 mmHg en ausencia de obstrucción auricular izquierda. y
   3. Resistencia vascular pulmonar (PVR) ≥300 dyn•s/cm5 (3,75 unidades Wood)
4. Tiene WHO/NYHA-FC de II o III.
5. Tener una dosis estable de al menos una de las siguientes terapias específicas para PAH: antagonista del receptor de la endotelina, un agente que actúa en la vía del óxido nítrico (inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 o estimulador de la guanilato ciclasa soluble) y/o una prostaciclina o un análogo de la prostaciclina.
6. Tiene una distancia a pie de 6 minutos que es ≥150 y ≤500 metros.
7. Tener una gammagrafía de ventilación-perfusión que descarte enfermedad tromboembólica.

Criterio de exclusión:

Exclusiones relacionadas con enfermedades cardiovasculares

1. Antecedentes de hipertensión no controlada.
2. Hipotensión persistente en la selección.
3. Evidencia o antecedentes de enfermedad cardíaca del lado izquierdo y/o enfermedad cardíaca clínicamente significativa en la que es más probable la hipertensión pulmonar Grupo 2 de la OMS.
4. Insuficiencia cardíaca aguda descompensada dentro de 1 mes de la selección.

5. Inicio reciente (<8 semanas desde la selección) o inicio planificado de un programa de ejercicios de rehabilitación cardiopulmonar.

   Exclusiones relacionadas con la enfermedad pulmonar

6. Recién diagnosticado con PAH y no en terapia específica para PAH.

7. Hipertensión pulmonar debida a:

   1. Derivación sistémico-pulmonar congénita no corregida.
   2. Enfermedad venooclusiva pulmonar y/o hemangiomatosis capilar pulmonar
   3. Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido
   4. Clasificación clínica de la OMS Grupos 2-5
8. Evidencia de enfermedad significativa de las vías respiratorias y/o del parénquima pulmonar.

9. Infección crónica relacionada con tuberculosis o enfermedad fúngica o micobacteriana.

   Exclusiones basadas en otras condiciones médicas

10. Infecciones crónicas que incluyen, entre otras, tuberculosis (TB), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
11. Historia de hipertensión portal o enfermedad hepática crónica, incluyendo serología positiva para infección por VHC y/o VHB.
12. Evidencia de infección activa que requiere antibióticos intravenosos u orales dentro de las 4 semanas previas a la selección.
13. Índice de masa corporal ≥35,0 en la selección.
14. Antecedentes de apnea obstructiva del sueño.
15. Historia de malignidad en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ tratado con intención curativa.
16. Trastornos neuropsiquiátricos/síntomas o condiciones psicológicas.
17. Embarazo o lactancia

18. Tratamiento previo con agentes reductores de linfocitos o células B (p. ej., rituximab, Campath)

    Exclusiones basadas en el uso concomitante de medicamentos

19. Uso regular concurrente de otro inhibidor de la vía de los leucotrienos, incluidos medicamentos de venta libre o remedios a base de hierbas.

    Exclusiones basadas en valores de laboratorio

20. Insuficiencia renal significativa/crónica.
21. Niveles de transaminasas (alanina transaminasa, aspartato transaminasa) >3 × límite superior de lo normal (ULN) y/o nivel de bilirrubina >2 × ULN.
22. Recuento absoluto de neutrófilos <1500 mm3.
23. Concentración de hemoglobina <9 g/dl en la selección.
24. Disfunción hepática definida por Child-Pugh Clase B o C