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¿Tiene la inmunogenicidad una influencia en la eficacia de la terapia anti-TNF en pacientes con AS: un estudio de cohorte inicial?

16 de febrero de 2021 actualizado por: Dr. Servet Akar, Izmir Katip Celebi University

¿Tiene la inmunogenicidad una influencia en la eficacia de la terapia con factor de necrosis antitumoral (anti-TNF) en pacientes con espondilitis anquilosante (EA): un estudio de cohorte inicial?

El propósito de este estudio prospectivo de cohortes es evaluar la influencia de los niveles séricos de fármacos y el desarrollo de anticuerpos antifármacos en la respuesta clínica a los agentes anti-TNF en el tratamiento de la espondilitis anquilosante (EA). Los objetivos secundarios son evaluar las variables demográficas, clínicas y de laboratorio asociadas con el desarrollo de anticuerpos contra el fármaco anti-TNF al inicio o en el curso de la enfermedad y revelar el impacto de los anticuerpos contra el fármaco en la eficacia o seguridad a largo plazo, en particular la supervivencia del fármaco en la EA. pacientes tratados en la práctica clínica diaria.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Descripción detallada

La espondilitis anquilosante (EA) es una enfermedad reumática inflamatoria crónica que afecta predominantemente a las articulaciones sacroilíacas y la columna vertebral. Es el prototipo de las espondiloartritis (EspA) y una de las enfermedades reumáticas más frecuentes. La sacroileítis es la manifestación más temprana de la enfermedad y, junto con la afectación espinal, causa dolor de espalda inflamatorio (IBP). El IBP generalmente comienza de manera insidiosa en la edad adulta temprana y, por lo general, se siente en la profundidad de las nalgas y/o en las regiones lumbares inferiores. Mejora con la actividad y vuelve con el reposo y suele acompañarse de rigidez matinal de al menos 30 minutos de duración. La afectación de la columna vertebral en pacientes con EA no suele limitarse a las articulaciones sacroilíacas y la región lumbar y suele extenderse hasta el segmento torácico y cervical. Actualmente, el único signo que es diagnóstico de AS es la sacroilitis radiográfica. Sin embargo la radiografía detecta cambios estructurales y tarda hasta diez años en aparecer de forma inequívoca.

En algunos pacientes, la molestia principal puede ser la sensibilidad ósea debido a la entesitis. La artritis en las caderas y los hombros ocurre en algunos pacientes y se asocia con un peor pronóstico. El patrón típico de artritis en pacientes con EA es asimétrico y generalmente involucra las articulaciones de las extremidades inferiores. Hay varias características extraarticulares de AS y la más común es la uveítis anterior aguda.

Hasta hace poco, las opciones de tratamiento para la EA eran limitadas y se basaban en fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad tradicionales (FARME) para la artritis reumatoide y fisioterapia. La última década fue testigo de un gran avance en la terapia de AS con el uso de agentes anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF). Los agentes anti-TNF tienen un efecto sustancial no solo en la enfermedad axial sino también en la artritis periférica, entesitis y características extraarticulares (como psoriasis y enfermedad inflamatoria intestinal). Actualmente hay cuatro agentes anti-TNF aprobados para AS: (1) infliximab, que es un anticuerpo quimérico monoclonal y se administra en una dosis de 5 mg/kg cada 6 a 8 semanas; (2) etanercept que es proteína de fusión del receptor TNF humano y se administra por vía subcutánea a una dosis de 50 mg/una vez a la semana; (3) adalimumab que es un anticuerpo monoclonal humanizado y se administra como inyección subcutánea a una dosis de 40 mg quincenales; y (4) golimumab, que es un anticuerpo monoclonal totalmente humano y se administra por vía subcutánea a una dosis de 50 mg una vez al mes.

Dado que no hay estudios directos que comparen los agentes anti-TNF en el tratamiento de pacientes con EA, no existe una clasificación para la prescripción de agentes anti-TNF. Las comparaciones de tratamientos mixtos (es decir, el modelo estadístico que permite el metanálisis múltiple simultáneo de diferentes comparaciones por pares) entre infliximab, adalimumab y etanercept no mostraron una diferencia estadísticamente significativa. De hecho, se informaron mejoras similares en las puntuaciones del índice de actividad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI 50) y la remisión parcial ASAS (entre 45,2 % y 51,0 % BASDAI 50 y 22,1 % a 22,4 % para la remisión parcial) en ensayos clínicos controlados aleatorios.

Aunque muchos pacientes con EA responden muy bien a la terapia anti-TNF, una cantidad considerable de ellos no lo hace y, además, una proporción significativa de pacientes tiene que interrumpir su tratamiento. En la práctica clínica, las tasas de supervivencia del fármaco notificadas a 1 y 2 años para los agentes anti-TNF son del 70 al 85 % y del 60 al 75 %, respectivamente. volverse necesario. Por lo tanto, los factores que pueden predecir la respuesta o relacionados con la falta de respuesta primaria o secundaria al tratamiento anti-TNF tienen una atención creciente entre los especialistas tratantes. En un estudio que proporcionó una descripción general de los ensayos clínicos y los estudios observacionales, se demostró que el aumento de los reactantes de fase aguda, la mayor actividad de la enfermedad, el estado funcional, la edad más joven y la positividad para HLA-B27 fueron predictores independientes de referencia de la respuesta al tratamiento anti-TNF y el aumento de los reactantes de fase aguda. , la presencia de artritis periférica y el sexo masculino fueron los predictores de supervivencia a largo plazo del fármaco.

La inmunogenicidad se refiere al desarrollo de anticuerpos por parte del sistema inmunitario adaptativo en respuesta a sustancias extrañas. El desarrollo de anticuerpos antidrogas se estudió ampliamente en la artritis reumatoide y se demostró que los anticuerpos antidrogas tienen un impacto variable en la eficacia clínica dependiendo de si estos anticuerpos son neutralizantes o no neutralizantes. Una revisión reciente demostró que los anticuerpos neutralizantes se asocian con una probabilidad reducida de lograr una actividad mínima de la enfermedad o una remisión clínica, una menor supervivencia del fármaco, un mayor aumento de la dosis y reacciones adversas al fármaco en pacientes con AR. Sin embargo, los datos sobre la inmunogenicidad en pacientes tratados con AS son escasos y algo controvertidos. En un pequeño estudio que incluyó a 38 pacientes con EA tratados con infliximab, de Vries et al mostraron que los anticuerpos anti-infliximab se encontraron significativamente más a menudo (59 % frente a 5 %) y que los niveles séricos medios a través de infliximab fueron significativamente más bajos en los no respondedores ASAS20. En el estudio mencionado anteriormente, las reacciones a la infusión también parecían estar asociadas con el desarrollo de anticuerpos antidrogas. En otro estudio de Vries et al (26) no se encontraron anticuerpos contra etanercept y niveles séricos similares de etanercept en pacientes con EA respondedores y no respondedores (n=53). El mismo grupo también observó que los anticuerpos anti-adalimumab se volvieron detectables en el 31 % de los pacientes con EA (n=35) en un período de 6 meses y esto se correspondió con niveles reducidos del fármaco en suero.

Arends et al informaron que del 0 al 30 % de los pacientes con EA (n = 60) desarrollaron anticuerpos antifármacos durante un año de seguimiento del tratamiento anti-TNF y los pacientes con anticuerpos anti-IFN o anti-ADA tenían niveles séricos de fármacos significativamente más bajos. niveles

El objetivo de este estudio prospectivo de cohortes es evaluar la influencia de los niveles séricos de fármacos y el desarrollo de anticuerpos antifármacos en la respuesta clínica a los agentes anti-TNF. También se evaluará la evaluación de las variables demográficas, clínicas y de laboratorio asociadas con el desarrollo de anticuerpos contra el fármaco anti-TNF al inicio o en el curso de la enfermedad. A través de este estudio, también podría ser posible revelar el impacto de los anticuerpos antifármacos en la eficacia o seguridad a largo plazo, en particular, la supervivencia del fármaco en pacientes con EA tratados en la práctica clínica diaria.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

180

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Adana, Pavo
        • Cukurova University School of Medicine
      • Ankara, Pavo
        • Hacettepe University School of Medicine
      • Ankara, Pavo
        • Ankara İbn-i Sina University School of Medicine
      • Ankara, Pavo
        • Gülhane Askeri Tıp Akademisi School of Medicine
      • Aydın, Pavo
        • Adnan Menderes University School of Medicine
      • Elazig, Pavo
        • Fırat University School of Medicine
      • Eskisehir, Pavo
        • Osman Gazi University School of Medicine
      • Istanbul, Pavo
        • Goztepe Training and Research Hospital
      • Istanbul, Pavo
        • Istanbul University Cerrahpaşa School of Medicine
      • Istanbul, Pavo
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine
      • Kocaeli, Pavo
        • Kocaeli University School of Medicine
      • İzmir, Pavo
        • Ege University School of Medicine
      • İzmir, Pavo
        • İzmir Katip Celebi University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se incluirán 350 pacientes consecutivos con EA que cumplan los criterios modificados de Nueva York para la clasificación de EA y con una nueva prescripción de anti-TNF (ya sea por primera vez o cambiada) en las últimas dos semanas. El tratamiento con agentes anti-TNF se realizará de acuerdo con las normas de la Agencia de Seguridad Social de Turquía (SGK) sobre el inicio y la continuación de agentes anti-TNF en AS, así como las recomendaciones de ASAS/EULAR para el manejo de AS.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que están recibiendo su primer tratamiento anti-TNF (no cambiar)
  • Diagnóstico de espondilitis anquilosante según los Criterios de Nueva York modificados
  • Pacientes mayores de 18 años en el inicio de anti-TNF

Criterio de exclusión:

  • Espondiloartritis distintas de AS
  • VIH positivo o malignidad
  • Ser tratado con otro fármaco biológico antes del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Pacientes con EA que reciben tratamiento anti-TNF
Se incluirán 350 pacientes consecutivos con EA que cumplan los criterios modificados de Nueva York para la clasificación de EA (5) y con una nueva prescripción de anti-TNF (ya sea por primera vez o cambiada) en las últimas dos semanas. El tratamiento con agentes anti-TNF estará de acuerdo con las regulaciones de la Agencia de Seguridad Social de Turquía (SGK) sobre el inicio y la continuación de agentes anti-TNF en AS, así como las recomendaciones ASAS/EULAR para el manejo de AS (29, 30 ).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles séricos de fármacos
Periodo de tiempo: 0, 3, 6 12 y 24 meses del estudio
Se medirá en mg/L u otros niveles de medición mediante ELISA
0, 3, 6 12 y 24 meses del estudio
Niveles de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: 0, 3, 6 12 y 24 meses del estudio
Se medirá en AU/mL u otros niveles de medición mediante ELISA
0, 3, 6 12 y 24 meses del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI)
Periodo de tiempo: cada tercer mes hasta las 104 semanas
Para evaluar la función, BASDAI se evaluará en una escala de calificación numérica (0-10)
cada tercer mes hasta las 104 semanas
Índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI)
Periodo de tiempo: cada tercer mes hasta las 104 semanas
Para evaluar la función, BASFI se evaluará en una escala de calificación numérica (0-10)
cada tercer mes hasta las 104 semanas
Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante (ASDAS)
Periodo de tiempo: cada tercer mes (si está disponible) hasta 104 semanas

ASDAS-CRP (la versión preferida) se calculará utilizando la siguiente fórmula:

0,12 X Dolor de espalda + 0,06 X Duración de la rigidez matutina + 0,11 X Global del paciente + 0,07 X Dolor periférico/hinchazón + 0,58 X Ln (PCR + 1)

cada tercer mes (si está disponible) hasta 104 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Servet Akar, Prof, İzmir Katip Celebi University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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