Empa añadido a la insulina en un paciente japonés con diabetes mellitus tipo 1

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la fecha de la Visita 1 (detección) de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local
• Paciente masculino o femenino japonés que recibe insulina para el tratamiento del diagnóstico documentado de diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) durante al menos 1 año en el momento de la Visita 1 (detección).
• Valor de péptido C en ayunas de < 0,6 ng/ml en la visita 2 (preinclusión con placebo) medido por el laboratorio central
• Usar y estar dispuesto, según el juicio del investigador, a continuar durante la duración del ensayo Inyecciones diarias múltiples (MDI) de insulina que consisten en al menos 1 inyección de insulina basal y al menos 3 inyecciones en bolo diarias La dosis diaria total de insulina debe ser >=0.3 U/kg y <=1,5 U/kg en la visita 1 (cribado)
• HbA1c del 7,5 % al 10,0 % en la Visita 1 (detección) medida por el laboratorio central y siempre que la HbA1c del paciente no aumente > 0,5 % en los 3 meses anteriores a la Visita 1 (detección)
• Según el criterio del investigador, el paciente debe comprender bien su enfermedad y cómo manejarla, y estar dispuesto y ser capaz de realizar las siguientes evaluaciones del estudio (evaluadas en las Visitas 1 a 3 y justo antes de la aleatorización)
• manejo y ajuste dirigidos por el paciente de la terapia con insulina
• enfoque confiable para el ajuste de la dosis de insulina para las comidas, como el conteo de carbohidratos
• monitoreo confiable y regular de glucosa en sangre en el hogar
• reconocer los síntomas de la CAD (cetoacidosis diabética) y monitorear de manera confiable las cetonas
• implementación de un régimen de gestión de "días de enfermedad" establecido
• Edad >=20 años y <=65 años en la Visita 1 (cribado)
• Índice de masa corporal (IMC) >=18,5 kg/m2 y <=35,0 kg/m2 en la visita 1 (cribado)
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >=60 ml/min/1,73 m² y <=150 ml/min/1,73 m² calculado mediante la ecuación japonesa basada en la creatinina medida por el laboratorio central en la visita 1 (detección)
• El cumplimiento con la administración del fármaco del ensayo debe estar entre el 80 % y el 120 % durante el período de preinclusión con placebo, para ser juzgado en la Visita 4 y antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de DM2 (Diabetes Mellitus Tipo 2), diabetes juvenil de inicio en la madurez (MODY), cirugía pancreática o pancreatitis crónica
• Páncreas, células de los islotes pancreáticos o receptor de trasplante renal
• Tratamiento de la DM1 con cualquier otro fármaco antihiperglucémico (p. ej., metformina, inhibidores de la alfa-glucosidasa, agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), inhibidores del SGLT-2 (cotransportador de sodio y glucosa 2), pramlintida, insulina inhalada, insulinas premezcladas, etc.) dentro de los 3 meses, excepto la insulina basal subcutánea y en bolo antes de la visita 1 (detección) o cualquier antecedente de hipersensibilidad clínicamente relevante según el criterio del investigador
• Ocurrencia de hipoglucemia grave que involucre coma y/o convulsiones que requirió hospitalización o tratamiento relacionado con la hipoglucemia por parte de un médico de emergencia o paramédico dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 (detección)
• Ocurrencia de CAD dentro de los 3 meses antes de la Visita 1 (detección) y hasta la aleatorización en la Visita 4 (Día 1)
• Ciclo irregular de sueño/vigilia (p. ej., pacientes que habitualmente duermen durante el día y trabajan durante la noche) según el juicio del investigador
• Síndrome coronario agudo (no STEMI, STEMI y angina de pecho inestable), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores a la visita 1 (detección)
• Diagnóstico de gastroparesia severa basado en el juicio del investigador
• Diagnóstico de diabetes frágil basado en el juicio del investigador
• Indicación de insuficiencia hepática, definida por niveles séricos de alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) o fosfatasa alcalina por encima de 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) en la Visita 1 (detección) según lo medido por el laboratorio central
• Trastornos de la alimentación como la bulimia o la anorexia nerviosa
• Tratamiento con medicamentos contra la obesidad (p. ej., Mazindol), cirugía o régimen dietético agresivo que conduce a un peso corporal inestable (según el criterio del investigador) 3 meses antes de la visita 1 (selección) y hasta la aleatorización
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos o inicio planificado de dicha terapia en la Visita 1 (detección). El uso de corticosteroides inhalados (p. ej., para el asma/enfermedad pulmonar obstructiva crónica) es aceptable
• Cambio en la dosis de hormonas tiroideas dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1 (detección) o cambio planificado o inicio de dicha terapia en la Visita 1 (detección)
• Antecedentes médicos de cáncer o tratamiento para el cáncer en los últimos 5 años antes de la Visita 1 (detección). Se exceptúa el carcinoma basocelular resecado considerado curado
• Discrasias sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemólisis o glóbulos rojos inestables (p. ej., paludismo, babesiosis, anemia hemolítica) en la visita 1 (detección)
• Mujeres premenopáusicas (última menstruación <=1 año antes del consentimiento informado) que:
• están amamantando o embarazadas o
• están en edad fértil y no están practicando un método aceptable de control de la natalidad, o no planean continuar usando este método durante todo el estudio y no aceptan someterse a pruebas de embarazo periódicas durante su participación en el ensayo. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen ligadura de trompas, dispositivos/sistemas intrauterinos, anticonceptivos orales, abstinencia sexual completa, método de doble barrera y pareja vasectomizada.
• Abuso de alcohol o drogas dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 (selección) que interferiría con la participación en el ensayo según el juicio del investigador
• Admisión de un fármaco en investigación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1 (detección)
• Paciente incapaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio según el juicio del investigador
• Cualquier otra condición clínica que, según el criterio del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o afectaría el resultado del estudio (p. pacientes inmunocomprometidos que podrían tener un mayor riesgo de desarrollar infecciones genitales o micóticas, pacientes con infecciones virales crónicas, etc.) durante la participación en el ensayo