Perturbaciones microbianas, inmunitarias y metabólicas por antibióticos (estudio MIME)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA ASIGNATURA:

Las mujeres y los hombres saludables serán elegibles para participar en el estudio si cumplen con los siguientes criterios:

• Un participante habrá cumplido los 18 años y no habrá cumplido los 50 años en el momento de la inscripción.
• Dispuestos a permitir el almacenamiento de sus muestras biológicas.
• Capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y tragar cápsulas.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE ASIGNATURAS:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en el estudio:

• Índice de Masa Corporal (IMC) mayor o igual a 35 o menor o igual a 18 kg/M(2).
• Signos vitales fuera del rango aceptable en la visita de selección, es decir, presión arterial >160/100, temperatura oral >100 grados F, pulso >100.

• Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos o dispositivos en los últimos 6 meses:

  • antibióticos sistémicos, antifúngicos, antivirales o antiparasitarios (intravenosos, intramusculares u orales);
  • corticosteroides orales, intravenosos, intramusculares, nasales o inhalados;
  • citocinas;
  • metotrexato o agentes citotóxicos inmunosupresores;
  • grandes dosis de probióticos comerciales consumidos (mayores o iguales a 10(8) cfu u organismos por día), incluidas tabletas, cápsulas, pastillas, goma de mascar o polvos en los que el probiótico es un componente principal. No se aplican los componentes dietéticos ordinarios, como bebidas/leches fermentadas, yogures y alimentos.
  • esteroides anabólicos;
  • dispositivo intrauterino, anillo vaginal combinado de hormonas para la anticoncepción (debido a que se desconoce la duración de los efectos hormonales locales), estrógenos tópicos o sistémicos. Se permitirán los anticonceptivos orales con un ciclo estándar de 28 días si el sujeto los ha estado tomando constantemente durante al menos 1 mes;
  • Preparaciones orales, tópicas e intramusculares de testosterona.
• Consumo de drogas ilícitas, incluidas anfetaminas, cocaína o heroína, en los últimos 6 meses. El consumo de marihuana no es excluyente.
• Fumadores crónicos y sujetos que usan productos de tabaco sin humo (debido a los efectos conocidos del tabaco en el microbioma oral).
• Claustrofobia.
• Uso de antiácidos (inhibidores de la bomba de protones, sucralfato, antagonistas H1 y H2 y los que contienen aluminio y magnesio) en los últimos 3 meses.
• Uso de laxantes o enemas en los últimos 3 meses.
• Colonoscopia diagnóstica en los últimos 6 meses.
• Uso de antibióticos tópicos o esteroides tópicos en la cara, el cuero cabelludo o el cuello, o en los brazos, antebrazos o manos en los 30 días anteriores.
• Uso de medicamentos vaginales/vulvares, incluidos antimicóticos, en los 30 días anteriores. Los sujetos pueden continuar usando anticonceptivos vaginales permitidos (espermicidas y condones femeninos) hasta 24 horas antes del muestreo.
• Uso de isotretinoína en los últimos 5 años.
• Vacunación antigripal intranasal en los últimos 6 meses por efectos sobre la inmunidad de las mucosas.
• Enfermedad aguda en el momento de la inscripción (aplazar la inscripción hasta que el sujeto se recupere). La enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre.

• Anomalía funcional crónica, clínicamente significativa (no resuelta, que requiere tratamiento médico continuo o medicación) pulmonar, cardiovascular, dermatológica, endocrina, gastrointestinal, hepática o renal, según lo determinado por la historia clínica, el examen físico o las pruebas de laboratorio. Incluye, pero no se limita a:

  • Antecedentes de diabetes mellitus (tipo 1 o 2), enfermedad hipofisaria, hipotiroidismo, hipertiroidismo
  • Antecedentes de asma diagnosticada por un médico.
  • Antecedentes de alergia a cualquier medicamento antibiótico, incluida la amoxicilina (penicilina) y/o la azitromicina (macrólido)
  • Una historia de alergia alimentaria que requiere adaptación dietética.
  • Intolerancia a la lactosa que requiere adaptación dietética
  • Antecedentes de un trastorno hemorrágico
  • Mononucleosis
  • Enfermedad hepática, incluida la enfermedad del hígado graso no alcohólico, AST o ALT > 1,5 veces el valor normal, cirrosis
  • Enfermedad renal, definida por concentraciones séricas de creatinina > 1,5 mg/dl y/o proteinuria manifiesta
  • Enfermedad del sistema nervioso central, incluidos antecedentes de accidentes cerebrovasculares, demencia y trastornos neurodegenerativos
  • Resultados anormales clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG) que, en opinión del PI, pondrían al paciente en mayor riesgo de prolongación del intervalo QT u otro evento cardíaco

• Afecciones genitourinarias/ginecológicas, que incluyen:

  • Tratamiento o sospecha de haber tenido alguna vez el síndrome de shock tóxico
  • Antecedentes de histerectomía u ovariectomía
  • Antecedentes de condiloma o virus del papiloma humano diagnosticados en los 2 años anteriores
  • Antecedentes de candidiasis, infección del tracto urinario o enfermedad de transmisión sexual (específicamente clamidia, gonorrea, sífilis, herpes genital, tricomoniasis) diagnosticada en los 6 meses anteriores
  • Evidencia (por historial o examen físico) de irritación vulvar o vaginal en la selección
  • Antecedentes de displasia vulvar, vaginal o cervical en los últimos 5 años
• Antecedentes de cáncer, excepto los carcinomas de células escamosas o basales de la piel que hayan sido tratados médicamente mediante escisión local.
• Antecedentes dietéticos inestables definidos por cambios importantes en la dieta durante el mes anterior, donde el sujeto eliminó o aumentó significativamente un grupo importante de alimentos en la dieta.
• Historial reciente de consumo excesivo de alcohol definido como más de cinco porciones de 1.5 onzas de licores destilados de 80 grados, cinco porciones de 12 onzas de cerveza o cinco porciones de 5 onzas de vino de una sola vez durante los últimos 30 días.
• Prueba positiva para VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C que indica infección (la seropositividad para la hepatitis B conferida por la vacunación no es excluyente).
• Cualquier condición/estado confirmado o sospechado de inmunosupresión o inmunodeficiencia (primaria o adquirida).
• Cirugía mayor del tracto GI, incluida colecistectomía o apendicectomía, en los últimos 5 años. Cualquier resección intestinal importante en cualquier momento.
• Antecedentes de grapado gástrico, banda gástrica o procedimiento quirúrgico para el tratamiento de la obesidad.

• Antecedentes de trastornos o enfermedades gastrointestinales que incluyen:

  • enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) que incluye colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn (de cualquier gravedad) o colitis indeterminada;
  • síndrome del intestino irritable (SII);
  • gastroenteritis infecciosa persistente, colitis o gastritis, diarrea persistente o crónica de etiología desconocida, infección por Clostridium difficile (recurrente), úlcera gástrica o duodenal;
  • Enfermedad celíaca;
  • constipación crónica.
• Condiciones psiquiátricas o conductuales activas que serían incompatibles con una participación segura y exitosa en el estudio, incluida la depresión mayor, el trastorno de ansiedad, la esquizofrenia y la presencia de síntomas psicóticos.
• Trastornos alimentarios activos, como anorexia nerviosa, bulimia o síndrome de atracón.
• Uso de medicamentos para bajar de peso en los últimos 5 años.
• Cambio de peso (intencional o no intencionado; pérdida o ganancia) de más del 10 % del peso corporal total en los 3 meses anteriores al ingreso.
• Incontinencia urinaria regular que requiera el uso de prendas de protección contra la incontinencia.
• Mujer embarazada, con intención de quedar embarazada o en período de lactancia.
• Antecedentes de erupciones recurrentes en los últimos 6 meses.

• En el momento de la visita de selección:

  • múltiples ampollas, pústulas, furúnculos, abscesos, erosiones o úlceras en el cuero cabelludo, cara, cuello, brazos, antebrazos o manos;
  • piel uniformemente engrosada, agrietada y seca en palmas y/o plantas bilaterales;
  • erupción diseminada (en múltiples sitios del cuerpo o que se extiende a lo largo de un área amplia del cuerpo).
• Sujetos que no pueden completar las visitas de estudio requeridas por las ventanas de visita asignadas.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en este estudio.