Ceritinib con brentuximab vedotina en el tratamiento de pacientes con linfoma anaplásico de células grandes ALK positivo

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LACG positivo para ALK sistémico sin tratamiento previo
• Diagnóstico histológicamente confirmado de grupo de diferenciación (CD)30-positivo ALCL con estado ALK-positivo documentado
• Enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) por tomografía por emisión de positrones (PET) y enfermedad dimensional medible de al menos 1,5 cm documentada por técnica radiográfica (se prefiere tomografía computarizada [TC] en espiral)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ul
• Recuento de plaquetas >= 75.000/ul (a menos que se haya documentado compromiso de la médula ósea con linfoma)
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 gr/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x mg/dl y/o aclaramiento de creatinina calculado (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN), excepto para pacientes con síndrome de Gilbert o compromiso hepático documentado con linfoma que pueden incluirse si la bilirrubina =< 3,0 x ULN o bilirrubina directa =< 1,5 x ULN
• Aspartato transaminasa (AST) = < 3 x ULN, excepto con afectación hepática por el linfoma que solo se incluyen si AST = < 5 x ULN; alanina transaminasa (ALT) < 3,0 x ULN, excepto con afectación hepática por el linfoma que solo se incluyen si AST = < 5 x ULN
• Fosfatasa alcalina (ALP) =< 5,0 x LSN
• Glucosa plasmática en ayunas =< 175 mg/dL (=< 9,8 mmol/L)
• Amilasa sérica =< 2 x LSN
• Lipasa sérica =< LSN
• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio o tener los siguientes valores de laboratorio corregidos para estar dentro de los límites normales antes de la primera dosis de ceritinib: * Potasio * Magnesio * Fósforo * Calcio total (corregido por albúmina sérica)
• Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (b-hCG) en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, y deben estar de acuerdo usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio; Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: * Abstinencia total (cuando esto está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; la abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables * Esterilización femenina (haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio; en caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento * Esterilización masculina (al menos seis meses antes de la selección) con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado; para las mujeres en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto * Combinación de cualquiera de los dos siguientes: ** Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla < 1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico ** Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) ** Métodos anticonceptivos de barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida * En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deben haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio * Se considera que las mujeres posmenopáusicas y sin capacidad de procrear si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o histerectomía
• Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un condón durante las relaciones sexuales mientras reciben y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio; los pacientes varones no deben engendrar un hijo durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio; los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal
• Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben tener la capacidad de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado.
• Los pacientes deben expresar voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de ceritinib (celulosa microcristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio)
• Antecedentes conocidos de neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, afectando las actividades de la vida diaria o que requieren intervención terapéutica)
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de ceritinib (p. enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea o síndrome de malabsorción no controlados) o incapacidad para tragar hasta cinco cápsulas de ceritinib al día
• Antecedentes de pancreatitis o antecedentes de aumento de amilasa o lipasa debido a pancreatitis
• Otra afección médica grave, aguda o crónica, incluida la diabetes mellitus no controlada o una afección psiquiátrica o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Cirugía mayor (ej. intraabdominal, intratorácica o intrapélvica) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o falta de recuperación de los efectos secundarios de dicho procedimiento; la cirugía torácica asistida por video (VATS) y la mediastinoscopia no se contarán como cirugía mayor y los pacientes pueden recibir el tratamiento del estudio >= 1 semana después de estos procedimientos
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años (las siguientes neoplasias malignas están exentas del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [etapa 0], próstata localizada tratada de forma curativa cáncer y carcinoma de cuello uterino in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en el frotis de Papanicolaou [PAP])
• Enfermedad cerebral/meníngea conocida
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada y/o evento cardíaco reciente (dentro de los 6 meses), tales como: * Angina inestable * Infarto de miocardio * Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association) * Hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica (PAS) >= 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) >= 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva * Arritmias ventriculares o arritmias supraventriculares/nodales no controladas con medicamentos; otras arritmias cardíacas no controladas con medicamentos * Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 20 % QT corregido (QTcF) > 470 ms utilizando la corrección de Fridericia en el electrocardiograma (ECG) de detección * Se permite el inicio o ajuste de medicamentos antihipertensivos antes de la detección
• Cualquier infección activa de grado 3 o superior (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 4.03) viral, bacteriana o fúngica) dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Recibir medicamentos que cumplan con uno de los siguientes criterios y que no se puedan suspender al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con ceritinib y durante la duración de la participación: * Medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes * Inhibidores fuertes o inductores fuertes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4/5 (CYP3A4/5) * Medicamentos con un índice terapéutico bajo que son metabolizados principalmente por CYP3A4/5 y/o citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 9 (CYP2C9) * Dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin) o cualquier otro anticoagulante derivado de Coumadin; se permiten anticoagulantes no derivados de la warfarina (p. ej., dabigatrán, rivaroxabán, apixabán) * Dosis inestables o crecientes de corticosteroides; si los pacientes están tomando corticosteroides por deficiencias endocrinas o síntomas asociados a tumores (sistema nervioso no central [SNC]), la dosis debe haberse estabilizado (o disminuido) durante al menos 5 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio * Agentes anticonvulsivos inductores de enzimas * Suplementos de hierbas
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de b-hCG positiva