- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02740153
Estudio del trastorno del ciclo de la urea PCORI
Eficacia comparativa de la terapia en enfermedades raras: trasplante de hígado frente a tratamiento conservador de los trastornos del ciclo de la urea
Los trastornos del ciclo de la urea (UCD) son trastornos genéticos causados por la incapacidad del hígado para descomponer el amoníaco de las proteínas; el amoníaco se acumula y es tóxico para el cerebro. UCD causa daño cerebral y discapacidades intelectuales y del desarrollo e incluso la muerte.
El tratamiento para UCD es un manejo conservador que implica una dieta baja en proteínas, medicamentos y suplementos de aminoácidos o un trasplante de hígado; cada uno lleva sus propios riesgos.
Este estudio pretende ayudar a los pacientes a tomar la decisión sobre diferentes alternativas de manejo, brindándoles información científica de la que actualmente carecen.
El objetivo 1 de este estudio comparará la supervivencia, la función neurocognitiva y la calidad de vida informada por el paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos del ciclo de la urea (UCD) son trastornos genéticos causados por la incapacidad del hígado para descomponer el amoníaco de las proteínas; el amoníaco se acumula y es tóxico para el cerebro. UCD causa daño cerebral y discapacidades intelectuales y del desarrollo e incluso la muerte.
El tratamiento consiste en una dieta especial baja en proteínas, medicamentos que ayudan a metabolizar el amoníaco y suplementos de aminoácidos (manejo conservador). Muchos pacientes y familias eligen el trasplante de hígado en lugar del tratamiento conservador; ambas alternativas son efectivas para reducir o normalizar el amoníaco en sangre. Si bien el trasplante de hígado elimina el problema del amoníaco, el tratamiento conservador lo hace solo temporalmente y, en muchos pacientes, el amoníaco en sangre puede aumentar durante una infección.
El objetivo a largo plazo de este estudio es ayudar a los pacientes a tomar decisiones sobre las alternativas de manejo (conservador versus trasplante de hígado) brindándoles información científica que actualmente no existe. Las preguntas que abordarán los investigadores son:
- ¿Cuál es el riesgo de mortalidad y enfermedad de la enfermedad en los dos enfoques de tratamiento?
- ¿Qué pueden esperar los padres en cuanto al desarrollo de su hijo y su desempeño escolar?
- ¿Cuáles son los efectos esperados de cada tratamiento en la calidad de vida a corto y largo plazo?
Los investigadores utilizarán métodos estadísticos para comparar números o porcentajes de supervivencia, enfermedad, pruebas psicológicas de coeficiente intelectual, función ejecutiva, memoria, conductas y calidad de vida entre los pacientes que eligen un tratamiento conservador y los que han elegido un trasplante de hígado. Parte de esta información ya está siendo recopilada por el Consorcio de Trastornos del Ciclo de la Urea (UCDC) en 14 clínicas metabólicas (11 de ellas en los EE. UU.) como parte de su estudio de seguimiento a largo plazo. Para asegurarse de que la información que analizan los investigadores sea representativa de la población de pacientes con UCD en los EE. UU., los investigadores también obtendrán datos del registro de Estudios de Trasplante de Hígado Pediátrico (SPLIT, por sus siglas en inglés), que recopila información sobre niños que se someten a un trasplante de hígado por muchas enfermedades diferentes. (incluyendo UCD).
La Fundación Nacional de Trastornos del Ciclo de la Urea (NUCDF) y el Grupo de Trabajo de Investigación de Pacientes colaboraron con los investigadores clínicos para diseñar esta investigación y garantizar que cubra las preguntas más importantes para los pacientes y sus familias. Los resultados de este estudio se difundirán entre los pacientes, sus médicos y el personal clínico para que reciban información actualizada y validada antes de tomar una decisión sobre el mejor tratamiento para ellos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Childrens Research Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Objetivo 1 (pacientes UCD):
- 18 años y menos
- Diagnosticado con los siguientes trastornos del ciclo de la urea de tipo neonatal:
CPSD, OTCD, ASD o ALD, como se define a continuación:
- Diagnóstico de deficiencia de CPS I, definida como disminución (menos del 20 % del control) de la actividad de la enzima CPS I en el hígado y/o una mutación patógena identificada y/o hiperamonemia y un familiar de primer grado que cumple al menos uno de los criterios para CPS Yo deficiencia
- Diagnóstico de deficiencia de OTC, definido como la identificación de una mutación patogénica y/o menos del 20 % de control de la actividad de OTC en el hígado y/o orotato urinario elevado (más de 20 uM/mM) en una muestra de orina aleatoria o después de la prueba de provocación con alopurinol y/o hiperamonemia y un familiar de primer grado cumple al menos uno de los criterios para la deficiencia de OTC
- Diagnóstico de deficiencia de AS (citrulinemia), definida como una elevación mayor o igual a 10 veces de citrulina en plasma y/o disminución (menos del 20 % del control) de la actividad enzimática de AS en fibroblastos de piel cultivados u otro tejido apropiado, y /o identificación de una mutación patogénica en el gen AS, y/o hiperamonemia y familiar de primer grado cumple al menos uno de los criterios para la deficiencia de AS
- Diagnóstico de deficiencia de AL (aciduria argininosuccínico, ASA), definida como la presencia de ácido argininosuccínico en sangre u orina, y/o disminución (menos del 20 % del control) de la actividad enzimática de AL en fibroblastos de piel cultivados u otro tejido apropiado, y/ o identificación de una mutación patógena en el gen AL, y/o hiperamonemia y un familiar de primer grado cumple al menos uno de los criterios para la deficiencia de AL
- Dispuesto a participar en al menos 1 evaluación neurocognitiva y 1 evaluación de calidad de vida
- Permitir el acceso a registros médicos y proveedores médicos
Criterio de exclusión:
Objetivo 1:
- Comorbilidades raras y no relacionadas (p. ej., síndrome de Down, hemorragia intraventricular en el período neonatal y prematuridad extrema)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Trastorno del ciclo de la urea con trasplante de hígado
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Trastorno del ciclo de la urea sin trasplante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 436 años-persona en el Grupo Trasplante de Hígado y 386 años-persona en el Grupo Sin Trasplante
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Este aspecto del Objetivo 1 es prospectivo por diseño basado en la selección por exposición (trasplante de hígado o manejo médico) que evalúa los resultados clínicos de sujetos con trastornos del ciclo de la urea.
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436 años-persona en el Grupo Trasplante de Hígado y 386 años-persona en el Grupo Sin Trasplante
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Función neurocognitiva: coeficiente intelectual a gran escala
Periodo de tiempo: Las pruebas neuropsicológicas se realizaron una vez para cada paciente al inicio del estudio según las normas correspondientes a la edad para la prueba específica utilizada.
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Las pruebas neuropsicológicas se basaron en normas pareadas por edad para la prueba específica utilizada. Todas las puntuaciones neurocognitivas se han estandarizado a lo siguiente: norma, media de 100 y desviación estándar de 15. En todas las pruebas, las puntuaciones más altas se interpretan como funciones más altas. El WPPSI y el WASI se combinaron para crear una sola medida de coeficiente intelectual a escala completa. CI a gran escala
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Las pruebas neuropsicológicas se realizaron una vez para cada paciente al inicio del estudio según las normas correspondientes a la edad para la prueba específica utilizada.
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Calidad de Vida Total
Periodo de tiempo: Se realizaron pruebas de calidad de vida y se informaron al inicio del estudio para cada paciente durante el estudio.
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Las evaluaciones de la calidad de vida son autoinformadas por los pacientes participantes o por sus padres/cuidadores utilizando los siguientes informes: Pediatric Family Impact (PedsQL), versión 4 se informa como una puntuación total Todos fueron puntuados en una escala de 0-100. Las puntuaciones más altas indicaron una mejor calidad de vida relacionada con la salud |
Se realizaron pruebas de calidad de vida y se informaron al inicio del estudio para cada paciente durante el estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas Ah Mew, MD, Children's National Research Institute
- Silla de estudio: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Trastornos del ciclo de la urea, congénitos
Otros números de identificación del estudio
- 7282 (NIHR)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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