Impacto del bloqueo de CCR5 en receptores de trasplante de riñón VIH+

Criterios de inclusión:

• El participante es capaz de comprender y dar su consentimiento informado.
• Infección por VIH documentada (mediante cualquier ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA] autorizado y confirmación por Western Blot, anticuerpos contra el VIH positivos (ab), anticuerpos fluorescentes indirectos (IFA) o antecedentes documentados de ARN del VIH-1 detectable).
• El participante tiene 18 años de edad o más.
• Recuento de células T CD4+ superior o igual a 200/µL en cualquier momento durante las 26 semanas anteriores a la inscripción.
• ARN del VIH-1 más reciente menos de 50 copias de ARN/mL. La elegibilidad en el momento de la inscripción se determinará en función del ARN del VIH-1 más reciente, no más de 26 semanas antes de la inscripción. Los sujetos que requieren un cambio en el régimen de terapia antirretroviral combinada (cART) para ser elegibles para el estudio también deben tener un resultado de ARN del VIH-1 elegible después del cambio en cART.
• El participante cumple con los criterios de inclusión estándar para la colocación en la lista de espera de trasplante.

• Para participantes con un donante fallecido VIH+:

  • Sin infecciones oportunistas activas.
  • Coincidencia del equipo de estudio de que, según el historial médico y el TAR, se puede lograr la supresión viral en el receptor después del trasplante.
  • Debe estar inscrito en un protocolo de investigación aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) que cumpla con los requisitos de la Política de la Ley Hope de DHHA (consulte el protocolo para obtener más información).
  • El donante fallecido VIH+ no debe tener evidencia de complicaciones oportunistas invasivas de la infección por VIH y debe tener una biopsia previa al implante.

• Uso de antirretrovirales (ARV): el participante está en un régimen de cART estable durante al menos 3 meses antes de la inscripción (a menos que se realicen cambios debido a toxicidad, interacciones medicamentosas, conveniencia o un régimen elegible no basado en inhibidores de la proteasa). El cambio no debe deberse a una falla virológica. Se prefiere un régimen que consta de 2 NTRTI y un inhibidor de la integrasa debido a la mínima interacción farmacológica, pero se puede utilizar cualquier régimen que no sea un inhibidor de la proteasa.

  • Si está en un régimen basado en un inhibidor de la proteasa, el participante debe cambiarse a un régimen no basado en un inhibidor de la proteasa en función de la falta de resistencia previa a los medicamentos o el fracaso del tratamiento antirretroviral, y estar dispuesto a permanecer indefinidamente a menos que un cambio sea médicamente necesario. Los participantes que necesitan cambiarse deben haber estado en un régimen cART estable durante al menos 3 meses antes y deben tener un resultado de ARN del VIH-1 elegible después del cambio en cART.
  • Si ya está en un régimen estable no basado en inhibidores de la proteasa, el participante está dispuesto a permanecer en este régimen indefinidamente a menos que se indique médicamente un cambio en el régimen.
  • Si no recibe tratamiento, debe iniciar y estar dispuesto a permanecer indefinidamente en un régimen antirretroviral no basado en inhibidores de la proteasa, a menos que un cambio sea médicamente necesario.
• Ninguna alergia o intolerancia conocida a los componentes de maraviroc (MVC) o su formulación.
• No se conocen contraindicaciones para MVC.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero negativa dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• El participante está actualmente en MVC.
• El participante necesita un trasplante de múltiples órganos.
• El participante tiene un donante vivo que es VIH+.
• El participante no puede cambiar a un régimen cART no basado en inhibidores de la proteasa.
• El participante ha recibido medicación inmunosupresora en los 6 meses anteriores a la inscripción. Nota: Las dosis bajas de esteroides de mantenimiento (menores o iguales a 10 mg por día de prednisona o esteroides de potencia equivalente) no se considerarán inmunosupresores.
• Antecedentes de complicaciones oportunistas: cualquier antecedente de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), criptosporidiosis intestinal crónica de más de 1 mes de duración o linfoma primario del sistema nervioso central (SNC). Nota: Los antecedentes de coccidiodomicosis pulmonar se tratarán de acuerdo con la política del sitio local con respecto a esta infección en candidatos a trasplante con VIH negativo, lo que generalmente requiere un intervalo libre de enfermedad de 5 años.
• El participante tiene antecedentes de cualquier neoplasia excepto por lo siguiente: sarcoma de Kaposi resuelto, carcinoma anogenital in situ, carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente, tumores sólidos (excepto linfoma primario del SNC) tratados con terapia curativa y sin enfermedad durante más de 5 años. La historia de carcinoma de células renales requiere un estado libre de enfermedad durante 2 años. El historial de leucemia y la duración libre de la enfermedad dependerán de la política del sitio.
• Uso de sustancias que, en opinión del investigador, interferirían con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• La participante está embarazada o amamantando. Nota: Las participantes que queden embarazadas después del trasplante continuarán siendo objeto de seguimiento en el estudio y serán manejadas según la práctica del sitio local. Las mujeres que quedan embarazadas no deben amamantar.
• El participante ha usado interleucina-2 (IL-2) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en los seis meses anteriores.
• El participante ha recibido terapia con interferón-alfa en las 12 semanas anteriores.
• Uso de medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Los problemas médicos pasados ​​o actuales o los hallazgos de la historia clínica, el examen físico o las pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio, o que puedan afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.