Inmunomodulación con romiplostim en adultos jóvenes con PTI (iROM)
Inmunomodulación del agonista del receptor de trombopoyetina en la trombocitopenia inmunitaria primaria (PTI) en adultos jóvenes: un ensayo abierto multicéntrico con romiplostim
El estudio tiene como objetivo investigar los efectos inmunomoduladores del agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) en pacientes con PTI primaria, que fracasaron con la terapia de primera línea o que se volvieron intolerantes a ella. Se plantea la hipótesis de que la fase temprana de esta enfermedad autoinmune puede mostrar un potencial inmunomodulador más fuerte en respuesta a un estímulo, como romiplostim. Tal proceso puede posteriormente ser capaz de inducir mecanismos reguladores o tolerancia.
Romiplostim (un agonista del receptor de trombopoyetina, TPO-RA) se administrará por vía subcutánea una vez a la semana durante 22 semanas con una dosis inicial de 1 mcg/kg de peso corporal. La dosis se ajustará en función del recuento de plaquetas como se describe en el resumen de las características del producto (SmPC).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aarau, Suiza
- Aarau Cantonal Hospital
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Basel, Suiza, 4000
- University Hospital Basel
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Bern, Suiza
- University Hospital Bern
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Basel-Land
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Liestal, Basel-Land, Suiza
- Liestal Cantonal Hospital
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Lucern
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Lucerne, Lucern, Suiza
- Lucerne Cantonal Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por firma (consulte el formulario de consentimiento informado)
- PTI primaria según la definición de Rodeghiero et al. (52) y un recuento de plaquetas <30x109/l
- Rango de edad: 18-45 años
- Pacientes previamente tratados, con falla o intolerancia a la terapia de primera línea, o recaída después de la terapia de primera línea, es decir, corticosteroides, inmunoglobulina intravenosa (IGIV) o inmunoglobulinas anti-D
Criterio de exclusión:
- Adultos mayores de 45 años y niños menores de 18 años
- Recuento de plaquetas superior a 30x109/l en el momento de la selección
- Sospecha de PTI secundaria
- Antecedentes familiares positivos de PTI
- Presencia o antecedentes de enfermedad autoinmune a juicio del investigador
- hepatoesplenomegalia
- Presencia o antecedentes de enfermedad hepática relevante a juicio del investigador
- Presencia o antecedentes de enfermedad tromboembólica a juicio del investigador
- Pacientes con esplenectomía
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Intención de quedar embarazada durante el transcurso del estudio.
- Falta de anticoncepción doble segura (ver 7.1)
- Cualquier vacunación 2 semanas antes del inicio del estudio
- Se deben registrar los medicamentos con un impacto conocido en el sistema inmunitario o en la función plaquetaria y se debe discutir una exclusión del estudio con el centro del estudio.
- Incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p. debido a problemas de lenguaje, trastornos psicológicos, demencia del sujeto de estudio
- Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio
- Inscripción previa en el estudio actual
- Tratamiento previo con romiplostim o eltrombopag
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a las proteínas derivadas de E. coli
- Inscripción del investigador, sus familiares, empleados y otras personas dependientes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Romiplostim
Romiplostim (un agonista del receptor de trombopoyetina, TPO-RA) se administrará por vía subcutánea una vez a la semana durante 22 semanas con una dosis inicial de 1 mcg/kg de peso corporal.
La dosis se ajustará en función del recuento de plaquetas como se describe en el resumen de las características del producto (SmPC).
Examen de seguimiento en la semana 52.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las concentraciones de interleucina (IL)-4 (pg/ml) desde el inicio hasta la semana 22
Periodo de tiempo: línea de base y 22 semanas
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El objetivo principal del estudio es demostrar un efecto inmunomodulador del fármaco del estudio. Los investigadores esperan un cambio en el equilibrio Th1/Th2 hacia Th2. El resultado primario es comparar las concentraciones de IL-4 antes y después del tratamiento (pg/ml) de todos los pacientes incluidos (perfil Th2). Evaluación del cambio en las concentraciones de IL-4 antes y después del tratamiento (pg/ml). |
línea de base y 22 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la inmunomodulación evaluado por las características de las células inmunitarias entre el inicio y la semana 22
Periodo de tiempo: línea de base y 22 semanas
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Los parámetros inmunológicos se investigarán entre el inicio y la semana 22 del estudio: características de las células inmunitarias clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS): Células B: grupo de antígeno de diferenciación (CD)3- grupo de antígeno de diferenciación (CD)19+ linfocitos B de memoria CD19+grupo de antígeno de diferenciación (CD)10-grupo de antígeno de diferenciación (CD) )27+grupo de antígeno de diferenciación (CD)38- Células plasmáticas: CD19+ CD10- grupo de antígeno de diferenciación (CD)20- CD27++ grupo de antígeno de diferenciación (CD)38++ Células T y subpoblaciones: CD3+/ CD3+ CD4+/ CD3+ grupo de Antígeno de diferenciación (CD)8+ células asesinas naturales (NK) CD3- grupo de antígeno de diferenciación (CD)16+ grupo de diferenciación (CD)56+ Monocitos CD56- grupo de antígeno de diferenciación (CD)14 (bajo) CD16+ grupo de diferenciación Antígeno (CD)33 Tregs CD4+ grupo de Antígeno de diferenciación (CD)25 Superhigh FoxP3+ |
línea de base y 22 semanas
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Cambio en la inmunomodulación evaluado por las características de las células inmunitarias entre el inicio y la semana 10
Periodo de tiempo: línea de base y 10 semanas
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Los parámetros inmunológicos se investigarán entre el inicio y la semana 10 del estudio: características de las células inmunitarias FAC: Células B: CD3- CD19+ Linfocitos B de memoria CD19+CD10-CD27+CD38- Células plasmáticas: CD19+ CD10- CD20- CD27++ CD38++ Células T y subpoblaciones: CD3+/ CD3+ CD4+/ CD3+ CD8+ Células NK CD3- CD16+ CD56+ Monocitos CD56- CD14 (baja ) CD16+ CD33 Tregs CD4+ CD25 súper alto FoxP3+ |
línea de base y 10 semanas
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Cambio en la inmunomodulación evaluada por el ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de las citocinas entre el inicio y la semana 22
Periodo de tiempo: línea de base y 22 semanas
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El ARNm de las citocinas se investigará entre el inicio y la semana 22 Ensayos de ARNm (PCR cuantitativa en tiempo real): ARNm de citoquinas (interleucina (IL)2, interleucina (IL)4, interleucina (IL)6, interleucina (IL)10, IL17, interleucina (IL)35, IFNgamma, TNFalpha, factor de crecimiento (TGF)-β) |
línea de base y 22 semanas
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Cambio en la inmunomodulación según lo evaluado por el ARNm de las células inmunitarias entre el inicio y la semana 22
Periodo de tiempo: línea de base y 22 semanas
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El ARNm de las células inmunitarias se investigará entre el inicio y la semana 22 Ensayos de ARNm (PCR cuantitativa en tiempo real): ARNm Th1 (T-bet), Th2 (GATA-3), Th17 (RORγt), Tregs (Foxp3) |
línea de base y 22 semanas
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Cambio en la inmunomodulación evaluada por ARNm de citocinas entre el inicio y la semana 10
Periodo de tiempo: línea de base y 10 semanas
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El ARNm de las citocinas se investigará entre el inicio y la semana 10 Ensayos de ARNm (PCR cuantitativa en tiempo real): ARNm de citoquinas (IL2, IL4, IL6, IL10, IL17, IL35, IFNgamma, TNFalpha, TGF-β) |
línea de base y 10 semanas
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Cambio en la inmunomodulación según lo evaluado por el ARNm de las células inmunitarias entre el inicio y la semana 10
Periodo de tiempo: línea de base y 10 semanas
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El ARNm de las células inmunitarias se investigará entre el inicio y la semana 10 Ensayos de ARNm (PCR cuantitativa en tiempo real): ARNm Th1 (T-bet), Th2 (GATA-3), Th17 (RORγt), Tregs (Foxp3) |
línea de base y 10 semanas
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Cambio en la inmunomodulación evaluado por las concentraciones de citocinas entre el inicio y la semana 22
Periodo de tiempo: línea de base y 22 semanas
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la concentración de citocinas se investigará entre el inicio y la semana 22 ELISA Citoquinas: IL2, IL4, IL6, IL10, IL17, IL35, IFNgamma, TNFalfa, TGF-β |
línea de base y 22 semanas
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Cambio en la inmunomodulación evaluado por las concentraciones de citocinas entre el inicio y la semana 10
Periodo de tiempo: línea de base y 10 semanas
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la concentración de citocinas se investigará entre el inicio y la semana 10 ELISA Citoquinas: IL2, IL4, IL6, IL10, IL17, IL35, IFNgamma, TNFalfa, TGF-β |
línea de base y 10 semanas
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Respuesta clínica entre el inicio y la semana 52: número de hemorragias graves
Periodo de tiempo: línea de base y 52 semanas
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La caracterización clínica de la respuesta a la terapia con romiplostim se evaluará adicionalmente: medición del sangrado severo (puntuación de Bolton-Maggs)
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línea de base y 52 semanas
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Respuesta clínica entre el inicio y la semana 52: número de días en el hospital
Periodo de tiempo: línea de base y 52 semanas
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Además, se evaluará la caracterización clínica de la respuesta al tratamiento con romiplostim: necesidad de atención hospitalaria diurna
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línea de base y 52 semanas
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Respuesta clínica entre el inicio y la semana 52: plaquetas >100G/l
Periodo de tiempo: línea de base y 52 semanas
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Se evaluará adicionalmente la caracterización clínica de la respuesta al tratamiento con romiplostim: evaluación de la respuesta plaquetaria al romiplostim, según las definiciones de Rodeghiero et al. (49).
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línea de base y 52 semanas
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Cambio en la inmunomodulación evaluado por las características de las células inmunitarias entre el inicio y la semana 52
Periodo de tiempo: línea de base y 52 semanas
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Los parámetros inmunológicos se investigarán entre el inicio y la semana 52 del estudio: características de las células inmunitarias FAC: Células B: CD3- CD19+ Linfocitos B de memoria CD19+CD10-CD27+CD38- Células plasmáticas: CD19+ CD10- CD20- CD27++ CD38++ Células T y subpoblaciones: CD3+/ CD3+ CD4+/ CD3+ CD8+ Células NK CD3- CD16+ CD56+ Monocitos CD56- CD14 (baja ) CD16+ CD33 Tregs CD4+ CD25 súper alto FoxP3+ |
línea de base y 52 semanas
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Cambio en la inmunomodulación según lo evaluado por el ARNm de las células inmunitarias entre el inicio y la semana 52
Periodo de tiempo: línea de base y 52 semanas
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El ARNm de las células inmunitarias se investigará entre el inicio y la semana 52 Ensayos de ARNm (PCR cuantitativa en tiempo real): ARNm Th1 (T-bet), Th2 (GATA-3), Th17 (RORγt), Tregs (Foxp3) |
línea de base y 52 semanas
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Cambio de inmunomodulación evaluado por ARNm de citocinas entre el inicio y la semana 52
Periodo de tiempo: línea de base y 52 semanas
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El ARNm de las citocinas se investigará entre el inicio y la semana 52 Ensayos de ARNm (PCR cuantitativa en tiempo real): ARNm de citoquinas (IL2, IL4, IL6, IL10, IL17, IL35, IFNgamma, TNFalpha, TGF-β) |
línea de base y 52 semanas
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Cambio en la inmunomodulación evaluado por las concentraciones de citocinas entre el inicio y la semana 52
Periodo de tiempo: línea de base y 52 semanas
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la concentración de citocinas se investigará entre el inicio y la semana 52 ELISA Citoquinas: IL2, IL4, IL6, IL10, IL17, IL35, IFNgamma, TNFalfa, TGF-β |
línea de base y 52 semanas
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Respuesta clínica entre el inicio y la semana 52: frecuencia de uso del tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: línea base y semana 52
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línea base y semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Kühne, Prof.Dr.med, UKBB
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Trombocitopenia
Otros números de identificación del estudio
- 20149180
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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