Glutamato, aprendizaje y memoria de trabajo
11 de mayo de 2016 actualizado por: Robert F. Asarnow, Ph.D, University of California, Los Angeles
Los efectos de la D-cicloserina sobre la neuroplasticidad y la memoria de trabajo en adultos sanos y pacientes con esquizofrenia
Se ha planteado la hipótesis de que las deficiencias en la plasticidad y la memoria de trabajo en la esquizofrenia reflejan una disfunción en el receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDAR).
Sin embargo, los mecanismos específicos a través de los cuales el NMDAR está involucrado en la memoria de trabajo frente a la plasticidad difieren.
Para obtener una comprensión más profunda de cómo la señalización de NMDAR se relaciona con las funciones cognitivas individuales en adultos sanos y pacientes con esquizofrenia, los investigadores utilizaron una dosis única de d-cicloserina (DCS) como sonda experimental para examinar los efectos de mejorar la señalización de NMDAR en la plasticidad versus memoria de trabajo en adultos sanos y personas con esquizofrenia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: se ha planteado la hipótesis de que las deficiencias cognitivas en la esquizofrenia, como los déficits en la plasticidad y la memoria de trabajo, reflejan una disfunción en el receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDAR). Sin embargo, dado que las propiedades divergentes del NMDAR subyacen a sus roles en la plasticidad versus la memoria de trabajo y que varios aspectos de la función del NMDAR son anormales en la esquizofrenia, es crucial examinar los efectos del DCS en poblaciones sanas y de pacientes.
Métodos: Los investigadores utilizaron una dosis única del agonista parcial de NMDAR, d-cicloserina (DCS) para probar los efectos de mejorar la señalización de NMDAR en la memoria de trabajo y la plasticidad. La memoria de trabajo se evaluó mediante una tarea espacial n-back. La plasticidad se evaluó mediante dos tareas de aprendizaje, la tarea de predicción meteorológica y la tarea de integración de información, y un paradigma de EEG que evalúa los cambios en la amplitud del potencial evocado visual después de la estimulación visual de alta frecuencia. Sesenta y cinco adultos sanos y cuarenta y cinco pacientes con esquizofrenia fueron aleatorizados para recibir 100 mg de EDC aguda (adulto sano n = 32; esquizofrenia n = 24) o placebo (adulto sano n = 33; esquizofrenia n = 21).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
110
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para sujetos sanos:
- entre las edades de 18 y 30 años
- lectura cómoda en inglés
- agudeza visual normal o visión corregida
- Audición normal o corregida.
Criterios de exclusión para sujetos sanos:
- antecedentes o convulsiones o enfermedades neurológicas
- Medicamentos recetados actualmente para cualquier condición psiquiátrica.
- cualquier condición médica que afecte el movimiento motor fino de las manos
- embarazo o sospecha de embarazo
- uso de drogas recreativas o drogas tomadas no según lo prescrito en el último mes
- tener un cociente de inteligencia (CI) de escala completa < 70, según lo evaluado por la Escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI)
- haber consumido alcohol en las 24 horas previas a la primera visita al laboratorio
- alergia conocida a cualquier antibiótico.
Criterios de inclusión para pacientes con esquizofrenia:
- entre las edades de 18 y 50 años
- lectura cómoda en inglés
- agudeza visual normal o visión corregida
- audición normal o corregida
- Cumple con los criterios para el diagnóstico de esquizofrenia del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4ª edición (DSM-IV).
Criterios de exclusión para pacientes con esquizofrenia:
- antecedentes o convulsiones o enfermedades neurológicas
- Clozapina prescrita actualmente o medicamentos contraindicados para DCS
- cualquier condición médica que afecte el movimiento motor fino de las manos
- embarazo o sospecha de embarazo
- antecedentes de lesión cerebral traumática que requiere hospitalización durante 2 o más días
- CI < 70, evaluado por el WASI
- haber consumido drogas distintas a las prescritas en las 48 horas anteriores a la visita de prueba o haber consumido alcohol en las 24 horas anteriores a la visita de prueba
- alergia conocida a cualquier antibiótico
- dependencia actual de alcohol o sustancias
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Adulto sano - Placebo
Píldora de placebo de dosis única en adultos sanos
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Placebo administrado por vía oral como píldora encapsulada
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Experimental: Adulto sano - D-cicloserina
Píldora de dosis única de 100 mg de D-cicloserina en adultos sanos
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100 mg de D-cicloserina administrados por vía oral como píldora encapsulada
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Comparador de placebos: Esquizofrenia - Placebo
Píldora de placebo de dosis única en pacientes con esquizofrenia
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Placebo administrado por vía oral como píldora encapsulada
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Experimental: Esquizofrenia - D-cicloserina
Píldora de dosis única de 100 mg de D-cicloserina en pacientes con esquizofrenia
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100 mg de D-cicloserina administrados por vía oral como píldora encapsulada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desempeño en la tarea de aprendizaje de integración de información
Periodo de tiempo: Día de la prueba (es decir, aproximadamente 3 a 5 horas después de la administración de placebo o D-cicloserina)
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Porcentaje de respuestas correctas de 240 ensayos (para pacientes con esquizofrenia) o 320 ensayos (para adultos sanos) en la tarea de aprendizaje de integración de información, que es una tarea de aprendizaje de clasificación en la que los participantes aprenden a clasificar los estímulos visuales como categoría A o B después de practicar con estímulos y retroalimentación auditiva que indica respuestas correctas versus incorrectas.
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Día de la prueba (es decir, aproximadamente 3 a 5 horas después de la administración de placebo o D-cicloserina)
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Rendimiento en la tarea de aprendizaje de predicción meteorológica
Periodo de tiempo: Día de la prueba (es decir, aproximadamente 3 a 5 horas después de la administración de placebo o D-cicloserina)
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Porcentaje de respuestas correctas de 240 ensayos (para pacientes con esquizofrenia) o 320 ensayos (para adultos sanos) en la tarea de aprendizaje de predicción meteorológica, que es una tarea de aprendizaje de clasificación probabilística en la que los participantes aprenden a predecir el tiempo (es decir,
resultados de "sol" o "lluvia") basados en combinaciones de señales que predicen resultados de "sol" versus "lluvia".
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Día de la prueba (es decir, aproximadamente 3 a 5 horas después de la administración de placebo o D-cicloserina)
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Rendimiento en la tarea de memoria de trabajo N-Back
Periodo de tiempo: Día de la prueba (es decir, aproximadamente 3 a 5 horas después de la administración de placebo o D-cicloserina)
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Porcentaje de respuestas correctas de 240 ensayos (para pacientes con esquizofrenia) o 320 ensayos (para adultos sanos) en la tarea N-Back, que es una tarea de memoria de trabajo espacial en la que los participantes identifican si cada nuevo estímulo en la pantalla de la computadora está en el mismo ubicación como el estímulo que se muestra en los ensayos hace.
Los pacientes con esquizofrenia completaron 80 ensayos en cada una de las 3 cargas de memoria de trabajo (0-, 1-, 2-cargas posteriores) y los adultos sanos completaron 80 ensayos en cada una de las 4 cargas de memoria de trabajo (0-, 1-, 2-, 3- cargas traseras).
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Día de la prueba (es decir, aproximadamente 3 a 5 horas después de la administración de placebo o D-cicloserina)
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Cambio en la amplitud del potencial evocado visual mediante electroencefalograma (EEG)
Periodo de tiempo: Día de la prueba (es decir, aproximadamente 3 a 5 horas después de la administración de placebo o D-cicloserina)
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Los datos de EEG se registraron utilizando un límite de 128 canales mientras los participantes veían un estímulo de tablero de ajedrez en blanco y negro en una pantalla de computadora en bloques de 6 x 2 minutos antes y después de ver un estímulo de tablero de ajedrez que parpadeaba rápidamente durante 2 minutos.
El cambio en la amplitud media del potencial evocado visual antes versus después de ver el estímulo de tablero de ajedrez que parpadea rápidamente se usó para evaluar la plasticidad.
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Día de la prueba (es decir, aproximadamente 3 a 5 horas después de la administración de placebo o D-cicloserina)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Antimetabolitos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Cicloserina
Otros números de identificación del estudio
- 13-000409
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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