Prueba de aliento con metacetina 13C para la predicción de resultados en ALI o ALF (ALFSG-MBT)

La importancia de identificar al paciente con ALI o ALF que probablemente muera sin un trasplante de hígado no se puede subestimar y ha permanecido como un foco principal de investigación clínica durante 25 años. Un análisis reciente también realizado por el Grupo de Estudio de Insuficiencia Hepática Aguda (ALFSG) encontró que los malos resultados en los pacientes con ALI son menos frecuentes que los observados en la población con IHA. Sin embargo, en los casos en que la ALI no estuvo relacionada con una sobredosis de acetaminofeno (APAP), la progresión a malos resultados fue similar. Los sistemas de puntuación y los modelos de pronóstico tradicionales, como los Criterios del King's College (KCC), la Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) y la Evaluación de fisiología aguda y salud crónica II (APACHE II), que se utilizan actualmente para controlar a los pacientes con IHA carecen de sensibilidad y especificidad individuales y no no proporciona información directa sobre la función metabólica del hígado, que es una variable clave para evaluar el estado hepático y la posible progresión de la enfermedad frente a la recuperación en pacientes con IHA. A pesar de los avances recientes utilizados por el índice de pronóstico ALFSG (ALFSG-PI), el índice de pronóstico ALI (ALI-PI) y el modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD), aún se necesitan mejores modalidades predictivas.

La prueba de aliento con 13C-Methacetin es una prueba rápida, reproducible y de punto de atención de la función metabólica del hígado. Después de la administración oral o por sonda nasoentérica/orogástrica, la metacetina marcada con 13C es O-desmetilada por el citocromo P450 1A2 (nombre de la enzima hepática) en el hígado y luego se biotransforma en dióxido de carbono marcado con carbono 13 (13CO2), que se exhala en el aliento. . El dispositivo de espectroscopia de correlación molecular (MCS) BreathID® captura y cuantifica el 13CO2 espirado y estandariza la recuperación frente al dióxido de carbono normal espirado (12CO2) a través de una cánula nasal (en pacientes conscientes) o un adaptador conectado a la línea del ventilador (para pacientes intubados). Los resultados obtenidos del dispositivo se expresan como delta sobre la línea base (DOB), que expresa el cambio en la relación 13CO2/12CO2 en comparación con la medición de la línea base. Puede transformarse en el porcentaje de la dosis de 13C recuperada con el tiempo (PDR) después de la ingestión de metacetina, y el PDR acumulativo (CPDR), la velocidad a la que se metaboliza el sustrato de 13C, derivada de la relación 13C/12C del aliento.

Este es un estudio multicéntrico, abierto y no aleatorizado del MBT para evaluar las tendencias funcionales del metabolismo hepático en pacientes diagnosticados con daño hepático agudo grave no relacionado con sobredosis de paracetamol (ALI no APAP) o insuficiencia hepática aguda (ALF). Se inscribirán consecutivamente hasta 200 pacientes evaluables con ALI o ALF no APAP presentes en el momento de la inscripción en el Registro ALFSG. Un paciente evaluable es aquel que ha completado una o más pruebas de aliento medidas durante un mínimo de 30 (e idealmente 60) minutos después de la administración de la solución de 13C-Methacetin. Los sitios de estudio incluirán hasta 11 de los sitios clínicos ubicados en los Estados Unidos que están involucrados en el ALFSG.

La prueba de aliento se realizará hasta cinco veces durante el período de estudio en todos los sujetos inscritos. La primera prueba de aliento se realizará lo más cerca posible del momento de la inscripción en el estudio al momento de la admisión al estudio (Día 1). La prueba de aliento se repetirá los días 2, 3, 5 y 7 lo más cerca posible de la misma hora del día que la primera prueba de aliento. Si un sujeto que está inscrito en el ensayo ALFSG-MBT con ALI sin APAP se convierte a ALF, la recopilación de pruebas de aliento continuará hasta que se hayan realizado un máximo de cinco pruebas de aliento. Si un sujeto inscrito que no es APAP ALI o ALF recibe un trasplante de hígado, es dado de alta/transferido del hospital o muere antes del día 7, no se realizarán pruebas de aliento adicionales. Se contactará a los pacientes inscritos para el seguimiento del día 21 (21 días después de la inscripción del sujeto en el ensayo) para determinar la supervivencia espontánea, el trasplante y la aparición de eventos adversos graves desde el último tratamiento del estudio del sujeto.