Docetaxel seguido de Provenge en cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

• Varón de 18 años en adelante.
• Confirmación anatomopatológica de adenocarcinoma de próstata.
• Enfermedad asintomática o mínimamente sintomática.
• Presencia de metástasis esquelética o visceral/ganglionar confirmada por resonancia magnética, gammagrafía o tomografía computarizada

• Progresión de la enfermedad a pesar de la terapia de privación de andrógenos (ADT) según lo indicado por:

  • Aumento de PSA indicado por dos valores más altos consecutivos sobre el valor inicial en evaluaciones realizadas con al menos 7 días de diferencia entre sí en los 28 días anteriores con el valor absoluto ≥5 ng/ml y ≥50 % por encima del PSA mínimo alcanzado durante ADT o por encima del pre -nivel de tratamiento, si no se observó respuesta; O
  • Progresión de ganglios linfáticos medibles (≥15 mm) o lesión visceral medible según los criterios RECIST v1.1; O
  • Nuevas lesiones óseas (> 10 lesiones en total) que aparecen en la exploración/imagen ósea en comparación con una exploración anterior. Gammagrafía ósea que se realizará en la selección o en los 28 días anteriores.
• Mantenimiento de las condiciones de castración: Los pacientes que no hayan tenido una orquiectomía quirúrgica deben continuar con la terapia hormonal (agonistas o antagonistas de GnRH/LHRH) para mantener niveles de testosterona sérica <50 ng/dl.
• El paciente es clínicamente inmunocompetente. Se asumirá la inmunocompetencia clínica a menos que un sujeto haya sido diagnosticado como inmunosuprimido, esté recibiendo esteroides orales (se permiten aerosoles nasales e inhaladores), esté recibiendo quimioterapia inmunosupresora para trastornos oncológicos o esté recibiendo terapia inmunosupresora después del trasplante, en cuyo caso será excluido.
• Grado de neuropatía periférica ≤1.

• Criterios de laboratorio:

  • Función adecuada de la médula ósea:

    1. Glóbulos blancos ≥4000/mm3
    2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3
    3. Recuento absoluto de linfocitos ≥500/µl
    4. Hemoglobina ≥10 g/dl
    5. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
  • Bilirrubina total dentro de los límites normales (se permiten hiperbilirrubinemias hereditarias benignas, por ejemplo, síndrome de Gilbert)
  • Función renal creatinina ≤1,5 ​​x LSN
  • La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) deben estar dentro del rango normal.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses según el juicio de los investigadores
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Al menos 4 semanas después de la cirugía o radioterapia
• Si los pacientes han estado recibiendo bisfosfonato o denosumab, pueden continuar con cualquiera de los medicamentos.
• Período de lavado suficiente de terapias antiandrógenas y hormonales previas (se requiere verificación de regresión de PSA después de retirar el casodex durante el período de lavado de 6 semanas).
• El paciente está dispuesto y disponible para asistir a las visitas clínicas al menos cada 2 semanas.
• Consentimiento informado firmado, incluida la capacidad del paciente para comprender su contenido

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", distinta del cáncer de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si completaron la terapia > 5 años antes y no tienen evidencia conocida de enfermedad residual o recurrente.
• Compresión sintomática actual del cordón umbilical que requiere cirugía o radioterapia
• Quimioterapia previa para el cáncer de próstata.

• El paciente está usando suplementos o medicamentos complementarios/botánicos. Los pacientes deben revisar la etiqueta con su médico antes de inscribirse. Se permiten las siguientes excepciones en la selección y durante el transcurso del estudio.

  • Suplementos multivitamínicos convencionales
  • Selenio
  • Licopeno
  • suplementos de soja
  • vitamina e
  • suplementos de aceite de pescado
  • Vitamina D
  • suplementos de glucosamina
  • Vitaminas para enfermedades oculares relacionadas con la edad
  • Ginkgo biloba

• Comorbilidades del paciente:

  • VIH positivo
  • Hepatitis B aguda (VHB) o hepatitis C activa (VHC)
  • Evidencia clínica y de laboratorio de infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico

  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    2. Angina de pecho inestable
    3. Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
    4. Hipertensión no controlada > 150/100 mm Hg (si se controla con medicación no es una exclusión).
    5. Hipotensión
    6. Infarto de miocardio o arritmia ventricular o accidente cerebrovascular dentro de un período de 6 meses antes de la inclusión, fracción de eyección (EF) <40% o trastornos graves del sistema de conducción cardíaca
    7. El paciente muestra evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, embolia pulmonar, trombosis vascular, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o isquemia activa si un marcapasos no está presente en el electrocardiograma (ECG). Se debe realizar un ECG en la selección a menos que el sujeto tenga una enfermedad medible, en cuyo caso se aceptará un ECG tomado antes de la selección pero dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.
  • Derrame pleural y pericárdico de cualquier grado CTCAE
  • Enfermedad reumatoide (también se excluyen los sujetos asintomáticos con artritis reumatoide controlada y rara vez exacerbada)
  • Neuropatía periférica con un grado CTCAE ≥2
  • Antecedentes de enfermedad maligna (con la excepción de tumores de piel no melanoma) en los 5 años anteriores
  • Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento (excepto diabetes mellitus no insulinodependiente)
  • Antecedentes de formas graves de inmunodeficiencias primarias.
  • Antecedentes de anafilaxia u otras reacciones graves después de la vacunación.
  • Comorbilidades no controladas, incluidas condiciones psiquiátricas o sociales que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el ensayo.
• El paciente ha tenido cirugía mayor o radioterapia completada < 4 semanas antes de la selección.
• El paciente ha tenido una exposición previa a los radiofármacos radio 223, estroncio o samario en las 8 semanas anteriores a la selección.
• El paciente está recibiendo quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o agentes en investigación concurrentes.
• El paciente tiene metástasis cerebrales (conocidas por investigaciones previas o clínicamente detectables).
• El paciente tiene testosterona sérica >50 ng/dl.
• Corticosteroides sistémicos a dosis > 40 mg de hidrocortisona al día o equivalente por cualquier motivo que no sea (a) prescrito como terapia de reemplazo en caso de insuficiencia suprarrenal o (b) administración oral de dexametasona utilizada en combinación con docetaxel.
• El paciente tiene, en opinión del médico, una infección intercurrente grave o no controlada o una enfermedad médica no maligna que no está controlada.
• Terapia inmunosupresora sistémica por cualquier motivo.
• Tratamiento con antiandrógenos, inhibidores de los andrógenos producidos por las glándulas suprarrenales (abiraterona), inhibidores de los receptores de andrógenos (enzalutamida) u otro tratamiento hormonal centrado en el tumor realizado el día de la selección o en las 4 semanas anteriores, incluida cualquier dosis de acetato de megestrol. finasteride, cualquier producto a base de hierbas que se sabe que disminuye los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana y PC-SPES) o cualquier corticosteroide sistémico debe suspender el agente durante al menos 4 semanas antes de la selección. La enfermedad progresiva (tal como se define anteriormente) debe documentarse después de la interrupción de la terapia.
• Negativa a firmar el consentimiento informado.
• Participación en un ensayo clínico usando terapia experimental en los últimos 60 días.