Un estudio piloto de MSC Iufusion y Etanercept para tratar la espondilitis anquilosante
Estudio de fase III de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea humana para tratar la EA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La espondilitis anquilosante (EA) es una enfermedad reumática inflamatoria crónica y progresiva que afecta principalmente a las articulaciones sacroilíacas y al esqueleto axial. Las principales características clínicas son dolor de espalda y rigidez progresiva de la columna. Son comunes la oligoartritis de caderas y hombros, la entesopatía y la uveítis anterior, y la afectación del corazón y los pulmones es rara. La comprensión actual de la patogenia de este trastorno es limitada. Se trata principalmente de susceptibilidad hereditaria (por ejemplo, HLA-B27), infección y autoinmunidad.
Aunque los medicamentos tradicionales, como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME como metotrexato, salicilazosulfapiridina O talidomida) y los esteroides se han usado en el tratamiento de la EA, muchos estudios han indicado que la respuesta general a estos las drogas no está satisfecho. Además, también se han observado los efectos secundarios graves de estos medicamentos. Por lo tanto, el manejo de los pacientes con EA sigue siendo insatisfactorio y se necesitan terapias dirigidas. Aunque la aplicación de inhibidores del receptor TNF alfa (como Etanercept) ha tenido éxito en el tratamiento temprano de la espondilitis anquilosante, la tolerancia a este agente biológico dificulta bastante la terapia de esta enfermedad. Recientemente, debido a sus propiedades inmunorreguladoras, inmunosupresoras, estimulantes de la hematopoyesis y reparadoras de tejidos, la infusión de MSC humanas aisladas de la médula ósea humana ha sido un tratamiento prometedor y eficaz para los pacientes con EA. Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia del trasplante de MSC en pacientes con AS y comparará la eficacia con el etanercept para tratar pacientes con AS.
Este estudio tendrá una duración de 2 a 3 años. Los participantes serán asignados al azar para recibir terapia de trasplante de MSC (grupo experimental) o terapia con etanercept (grupo de control). Los pacientes se someterán a un trasplante de MSC al comienzo del estudio el Día 0. El grupo experimental recibirá una infusión por semana en las primeras 4 semanas y cada dos semanas en las segundas 8 semanas, en total durante 12 semanas. Después de 3 meses, los pacientes recibirán el segundo trasplante de MSC. Después de 12 semanas (Fase I) y 48 semanas (Fase II) desde el primer trasplante, se evaluará a los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shen Huiyong, Doctor
- Número de teléfono: +8602081332612
- Correo electrónico: shenhuiyong@aliyun.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wang Peng, Doctor
- Número de teléfono: +8602081332612
- Correo electrónico: 770858492@qq.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
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Contacto:
- Shen Huiyong, Doctor
- Número de teléfono: +8602081332612
- Correo electrónico: shenhuiyong@aliyun.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente masculino o femenino de 18 a 45 años;
- Cumplir con los criterios de clasificación modificados de Nueva York de 1984 para AS;
- La puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Bath AS (BASDAI) ≥40 en (0-100) a pesar del tratamiento óptimo con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
- Antes de cada experimento, los pacientes suscriben voluntariamente el acuerdo aprobado por los Comités de Ética y firman la fecha.
Criterio de exclusión:
- El paciente diagnosticado en duda;
- Columna completamente rígida
- Recibió cirugía espinal o articular dentro de los 2 meses
- Recibió terapia anti-TNF dentro de los 3 meses
- pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Pacientes con el Desequilibrio médico o mental cobrado por los investigadores. pacientes con enfermedades asociadas del sistema cardiovascular, cerebrovascular, hepático, renal y hematológico o enfermedad mental;
- Los pacientes no podían aceptar la investigación o no podían cooperar bien. Pacientes con otras enfermedades graves al mismo tiempo, como anomalías en las articulaciones, otras espondiloartropatías seronegativas u otras enfermedades reumáticas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión intravenosa de MSC
Las MSC derivadas de médula ósea humana a una dosis de 1,0E+6 MSC/kg, reciben infusión por semana en las primeras 4 semanas y cada dos semanas en las segundas 8 semanas.
total durante 12 semanas.
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Infusión intravenosa de MSC: MSC derivadas de médula ósea humana 1,0E+6 MSC/kg, gota IV
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Comparador activo: Etanercept
50 mg, inyección hipodérmica, una vez por semana, durante 12 semanas
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50 mg, inyección hipodérmica, una vez por semana, durante 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La respuesta de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis (ASAS)20
Periodo de tiempo: 48 semanas
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ASAS mide la mejoría sintomática en pacientes con AS. ASAS = 4 dominios: evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, dolor, función, inflamación. ASAS 20 = 20% de mejoría (vs. línea de base) y
un cambio absoluto ≥ 1 unidad en una escala de 0 a 10 (0 = sin actividad de la enfermedad; 10 = alta actividad de la enfermedad) para ≥ 3 dominios, y sin empeoramiento en el dominio restante.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación BASDAI en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Puntuación BASFI en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath
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48 semanas
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Imageología
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La médula ósea de toda la columna vertebral (desde C2 hasta S1) se puede detectar mediante una resonancia magnética nuclear (RMN). La secuencia de resonancia magnética incluyó una secuencia de eco de espín turbo (TSE) ponderada en T1 y una secuencia de recuperación de inversión de tau corta saturada de grasa (STIR). Las imágenes de RM se analizaron primero con el sistema de puntuación ASspiMRI-a, que se basa en clasificar la actividad de la enfermedad en una escala de 0 a 6. Además del sistema de puntuación ASspiMRI-a, se calcularon el área de inflamación y la intensidad promedio de cada sitio inflamatorio. El valor de fondo (BV) se obtuvo tomando 10 sitios normales del cuerpo vertebral de 1 capa y calculando el promedio. La extensión de la inflamación de cada sitio inflamatorio se calculó mediante la fórmula: valor del área de inflamación (VIA) × [valor de la intensidad media (VAI) - BV]. La suma de la extensión de la inflamación de todos los sitios inflamatorios en todas las capas de escaneo se definió como la extensión total de la inflamación (TIE) de cada paciente. |
48 semanas
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Proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Tasa de sedimentación globular (VSG)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Interleucina 17 (IL-17)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de población de células T sistémicas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Efectos secundarios
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Estos parámetros monitoreados durante todo el ensayo incluyeron la temperatura corporal, la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria, la presión arterial, el conteo sanguíneo completo (CBC), las pruebas de orina y heces de rutina, los niveles de creatinina en sangre, la alanina transaminasa y la aspartato transaminasa, pruebas de anticuerpos antinucleares, electrocardiograma y radiografías de tórax.
Estos datos fueron obtenidos por profesionales de la salud aliados calificados estrictamente de acuerdo con el procedimiento estandarizado internacional cuando los pacientes se inscribieron en este estudio.
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shen Huiyong, Doctor, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades Articulares
- Artritis
- Enfermedades De Los Huesos Infecciosas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades de la columna
- Espondilitis
- Espondiloartritis
- Espondilitis Anquilosante
- Espondiloartropatías
- Anquilosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Etanercept
Otros números de identificación del estudio
- SYSU-81332612
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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