- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02827838
Durvalumab antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de orofaringe o de cavidad oral
Estudio piloto para evaluar el efecto antitumoral de durvalumab (Medi4736) en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN), virus del papiloma humano (VPH) positivo frente a negativo, cuando se tratan antes de la cirugía
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Infección por el virus del papiloma humano
- Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral en estadio IVA
- Carcinoma de células escamosas orofaríngeas en estadio IVA
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe en estadio IVB
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe en estadio IVC
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe en estadio I
- Carcinoma de células escamosas orofaríngeas en estadio II
- Carcinoma de células escamosas orofaríngeas en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral en estadio IVB
- Carcinoma de células escamosas de la cavidad bucal en estadio III
- Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral en estadio I
- Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral en estadio II
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Investigar el efecto de durvalumab sobre la activación inmunitaria local y sistémica por el estado del VPH en pacientes con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral y la orofaringe de cabeza y cuello (HNSCC).
II. Examinar los efectos de durvalumab sobre la respuesta inmunitaria sistémica frente al VPH y los antígenos asociados a tumores.
tercero Examinar los efectos de durvalumab sobre los mecanismos de regulación inmunitaria. IV. Explorar la asociación entre los niveles de ácido microrribonucleico inmunorregulador (miR) en plasma y saliva y la respuesta inmunológica.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Investigar el efecto del tratamiento con durvalumab en la respuesta de la tomografía computarizada (TC) y la tomografía por emisión de positrones (PET).
II. Evaluar la seguridad de un tratamiento de inducción breve con durvalumab.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben durvalumab por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dentro de los 3 a 17 días posteriores a la administración de la última dosis de durvalumab, los pacientes se someten a cirugía. Los pacientes pueden recibir una dosis adicional de durvalumab si el tiempo hasta la cirugía es superior a 30 días.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 90 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- HNSCC confirmado histológica o citológicamente de la cavidad oral (OC; más del 90% de los pacientes tienen cáncer VPH negativo) u orofaringe (alrededor del 60-80% de los pacientes tienen cáncer VPH positivo)
- Presencia de enfermedad clínica o radiológicamente documentada. Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro.
- Cualquier estadio, considerados candidatos a cirugía y planificados para cirugía ya sea por robótica o por técnica quirúrgica estándar
- Documentación de VPH probado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (resultado o pendiente)
- Dispuesto a dar su consentimiento para una biopsia de tejido adicional con fines de investigación, para permitir que una parte de su tejido tumoral quirúrgico se utilice para investigación (en caso de que el tejido tumoral aún no se haya guardado en el banco de tejido tumoral) y para donar muestras de sangre. y saliva recogida semanalmente a través del tratamiento
- Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado para los estudios correlativos.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Los pacientes no deben tener exposición previa a la terapia mediada por el sistema inmunitario, incluida la proteína 4 de linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4), la muerte celular antiprogramada 1, el ligando 1 de muerte celular antiprogramada 1 (PD-L1) o la muerte celular antiprogramada 1 (PD-L1). -anticuerpos de ligando 2 de muerte celular programada, excluyendo vacunas terapéuticas contra el cáncer
- Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como > o = 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto > o = 15 mm) con tomografía computarizada o resonancia magnética ( IRM) o medición clínica y que sea adecuada para mediciones repetidas precisas según las directrices de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
- Se permite la cirugía previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 28 días (4 semanas) entre cualquier cirugía mayor y la fecha de registro, y que la herida haya cicatrizado.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
- Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL
- Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) (límite superior institucional de la normalidad)
- La bilirrubina total es inferior o igual al ULN, excepto en el caso en que la bilirrubina total elevada no sea un signo de enfermedad hepática, como el síndrome de Gilbert, en cuyo caso es aceptable una bilirrubina total inferior o igual a 2X ULN.
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
- Depuración de creatinina sérica (CL) > 40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina
- Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: >= 60 años y sin menstruación durante >= 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio
- De acuerdo con la política del Grupo de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá (NCIC CTG), el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores al registro del paciente.
- Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos [HIPAA] en los Estados Unidos de América [EE. UU.], Directiva de Privacidad de Datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
- 18 años de edad o más al momento de ingresar al estudio.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio). Inscripción previa en el presente estudio
- Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 6 meses (mes)
- Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab
- Recibir terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) en los últimos 6 meses (antes de la primera dosis de Durvalumab).
- Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QT corregido [QTc]) >= 470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fridericia
- Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
- Cualquier toxicidad no resuelta (> Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] grado 2) de la terapia anticancerígena previa; Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica)
- Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de grado >= 3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > grado 1 no resuelto
- Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años; NOTA: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
- Historia de inmunodeficiencia primaria
- Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
- Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
- Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
- Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
- Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad
- Pacientes con peso corporal <= 30 kg
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (durvalumab, cirugía)
Los pacientes reciben durvalumab IV durante aproximadamente 60 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 2 semanas hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Dentro de los 3 a 17 días posteriores a la administración de la última dosis de durvalumab, los pacientes se someten a cirugía.
Los pacientes pueden recibir una dosis adicional de durvalumab si el tiempo hasta la cirugía es superior a 30 días.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a cirugía
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Efector inmunológico evaluado en sangre por citometría de flujo y en tejido por inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
|
La concentración de cierto efector inmunológico se evaluará en la sangre antes y después del tratamiento.
Se calcularán estadísticas descriptivas, intervalos de confianza y se realizarán pruebas t de 2 muestras.
Las células efectoras y reguladoras inmunitarias infiltrantes de tumores se cuantificarán (de 0 a 3+) mediante técnicas de inmunofluorescencia permanente.
Se calcularán recuentos y porcentajes para estas medidas en general y por grupos de VPH (+/-) antes y después del tratamiento.
Se utilizarán pruebas exactas de Fisher para comparar grupos antes y después del tratamiento.
Pruebas de Stuart-Maxwell (generalizaciones de la Tes de McNemar
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Hasta 18 meses
|
Respuestas inmunorreguladoras de miR medidas en plasma evaluadas mediante PCR de transcriptasa inversa cuantitativa (qRT-PCR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
|
Los niveles de miR inmunorreguladores evaluados en sangre, saliva y tejido tumoral se evaluarán antes y después de los tratamientos.
Se calcularán estadísticas descriptivas, intervalos de confianza y se realizarán pruebas t de 2 muestras.
Además, se examinarán las correlaciones entre los diferentes métodos (es decir, la correlación entre las medidas de saliva y sangre, las medidas de saliva y tumor y las medidas de sangre y tumor).
|
Hasta 18 meses
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Respuesta inmunitaria sistémica al VPH evaluada mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
|
Los resultados de laboratorio se compararán entre pacientes que son VPH+ y VPH- utilizando pruebas t de 2 muestras.
Estas medidas se compararán de varias maneras.
En primer lugar, se examinarán los niveles de referencia previos al tratamiento utilizando estadísticas descriptivas (n, media, desviaciones estándar, rango).
Estas medidas se examinarán en general y por grupos de VPH (+/-).
Para cada medida y punto de tiempo, se estimarán intervalos de confianza del 95%.
A continuación, se realizarán dos pruebas t de muestra para comparar los niveles de las medidas al inicio.
A continuación, se examinarán de manera similar las medidas tomadas después del tratamiento (estadísticas descriptivas y 2-
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Hasta 18 meses
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Respuestas reguladoras evaluadas en sangre por citometría de flujo y en tejido por inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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La concentración de ciertas células reguladoras se evaluará en la sangre antes y después del tratamiento.
Se calcularán estadísticas descriptivas, intervalos de confianza y se realizarán pruebas t de 2 muestras.
Las células efectoras y reguladoras inmunitarias infiltrantes de tumores se cuantificarán (de 0 a 3+) mediante técnicas de inmunofluorescencia permanente.
Se calcularán recuentos y porcentajes para estas medidas en general y por grupos de VPH (+/-) antes y después del tratamiento.
Se utilizarán pruebas exactas de Fisher para comparar grupos antes y después del tratamiento.
Pruebas de Stuart-Maxwell (generalizaciones de la Tes de McNemar
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Hasta 18 meses
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Respuestas inmunorreguladoras miR medidas en saliva evaluadas mediante PCR cuantitativa de transcriptasa inversa (qRT-PCR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Los niveles de miR inmunorreguladores evaluados en sangre, saliva y tejido tumoral se evaluarán antes y después de los tratamientos.
Se calcularán estadísticas descriptivas, intervalos de confianza y se realizarán pruebas t de 2 muestras.
Además, se examinarán las correlaciones entre los diferentes métodos (es decir, la correlación entre las medidas de saliva y sangre, las medidas de saliva y tumor y las medidas de sangre y tumor).
|
Hasta 18 meses
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Respuestas inmunorreguladoras miR medidas en tejido tumoral evaluadas mediante PCR de transcriptasa inversa cuantitativa (qRT-PCR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
|
Los niveles de miR inmunorreguladores evaluados en sangre, saliva y tejido tumoral se evaluarán antes y después de los tratamientos.
Se calcularán estadísticas descriptivas, intervalos de confianza y se realizarán pruebas t de 2 muestras.
Además, se examinarán las correlaciones entre los diferentes métodos (es decir, la correlación entre las medidas de saliva y sangre, las medidas de saliva y tumor y las medidas de sangre y tumor).
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Hasta 18 meses
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Respuesta inmunitaria sistémica a antígenos asociados a tumores evaluada mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
|
Los resultados de laboratorio se compararán entre pacientes que son VPH+ y VPH- utilizando pruebas t de 2 muestras.
Estas medidas se compararán de varias maneras.
En primer lugar, se examinarán los niveles de referencia previos al tratamiento utilizando estadísticas descriptivas (n, media, desviaciones estándar, rango).
Estas medidas se examinarán en general y por grupos de VPH (+/-).
Para cada medida y punto de tiempo, se estimarán intervalos de confianza del 95%.
A continuación, se realizarán dos pruebas t de muestra para comparar los niveles de las medidas al inicio.
A continuación, se examinarán de manera similar las medidas tomadas después del tratamiento (estadísticas descriptivas y 2-
|
Hasta 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA) medidos por CTCAE versión 4.03
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Los AE se codificarán utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias para su clase de órgano por término preferido.
Los EA codificados se mostrarán por frecuencia, gravedad y relación con el tratamiento (durvalumab) en la población de seguridad.
Además, se generarán cuadros resumen para las siguientes situaciones: 1. fatiga, diarrea, náuseas y erupción cutánea; 2. Reacciones inmunomediadas de cualquier grado; 3. otros eventos adversos calificados como 3 o más por CTCAE Versión 4.03; 4) reducciones de dosis de durvalumab; 5) interrupciones del tratamiento con durvalumab, con especificación del motivo de la interrupción; y 6
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Hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
Valor de captación estandarizado (SUV) medido por tomografías PET
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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También se comparará la actividad de SUV medida por exploraciones PET entre grupos en cada punto de tiempo y estadísticas descriptivas, se calcularán intervalos de confianza y se realizarán pruebas t de 2 muestras.
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Hasta 18 meses
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Volumen tumoral evaluado con los criterios RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Los volúmenes tumorales se compararán entre los grupos (VPH +/-) antes y después del tratamiento.
Se calcularán estadísticas descriptivas, intervalos de confianza y se realizarán pruebas t de 2 muestras
|
Hasta 18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mercedes Porosnicu, Wake Forest University Health Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Infecciones por virus del papiloma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inmunoglobulinas
- Durvalumab
- Anticuerpos Monoclonales
- Inmunoglobulina G
Otros números de identificación del estudio
- IRB00038877
- P30CA012197 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2016-00639 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 60116 (Otro identificador: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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