Durvalumab antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de orofaringe o de cavidad oral

Criterios de inclusión:

• HNSCC confirmado histológica o citológicamente de la cavidad oral (OC; más del 90% de los pacientes tienen cáncer VPH negativo) u orofaringe (alrededor del 60-80% de los pacientes tienen cáncer VPH positivo)
• Presencia de enfermedad clínica o radiológicamente documentada. Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Cualquier estadio, considerados candidatos a cirugía y planificados para cirugía ya sea por robótica o por técnica quirúrgica estándar
• Documentación de VPH probado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (resultado o pendiente)
• Dispuesto a dar su consentimiento para una biopsia de tejido adicional con fines de investigación, para permitir que una parte de su tejido tumoral quirúrgico se utilice para investigación (en caso de que el tejido tumoral aún no se haya guardado en el banco de tejido tumoral) y para donar muestras de sangre. y saliva recogida semanalmente a través del tratamiento
• Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado para los estudios correlativos.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Los pacientes no deben tener exposición previa a la terapia mediada por el sistema inmunitario, incluida la proteína 4 de linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4), la muerte celular antiprogramada 1, el ligando 1 de muerte celular antiprogramada 1 (PD-L1) o la muerte celular antiprogramada 1 (PD-L1). -anticuerpos de ligando 2 de muerte celular programada, excluyendo vacunas terapéuticas contra el cáncer
• Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como > o = 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto > o = 15 mm) con tomografía computarizada o resonancia magnética ( IRM) o medición clínica y que sea adecuada para mediciones repetidas precisas según las directrices de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Se permite la cirugía previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 28 días (4 semanas) entre cualquier cirugía mayor y la fecha de registro, y que la herida haya cicatrizado.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) (límite superior institucional de la normalidad)
• La bilirrubina total es inferior o igual al ULN, excepto en el caso en que la bilirrubina total elevada no sea un signo de enfermedad hepática, como el síndrome de Gilbert, en cuyo caso es aceptable una bilirrubina total inferior o igual a 2X ULN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Depuración de creatinina sérica (CL) > 40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: >= 60 años y sin menstruación durante >= 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio
• De acuerdo con la política del Grupo de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá (NCIC CTG), el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores al registro del paciente.
• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos [HIPAA] en los Estados Unidos de América [EE. UU.], Directiva de Privacidad de Datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
• 18 años de edad o más al momento de ingresar al estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio). Inscripción previa en el presente estudio
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 6 meses (mes)
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab
• Recibir terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) en los últimos 6 meses (antes de la primera dosis de Durvalumab).
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QT corregido [QTc]) >= 470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fridericia
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
• Cualquier toxicidad no resuelta (> Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] grado 2) de la terapia anticancerígena previa; Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica)
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de grado >= 3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > grado 1 no resuelto
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años; NOTA: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad
• Pacientes con peso corporal <= 30 kg
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.