Efecto inmunológico de la dexmedetomidina en pacientes sometidos a fusión espinal (eMUNODEX)

OBJETIVO

Las interacciones entre el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, el sistema nervioso simpático y el sistema inmunológico actúan en el inicio y la propagación de reacciones de angustia traumática. Un gran número de factores afectan la activación de la respuesta inmune debido al trauma quirúrgico y la anestesia. En cuanto al campo actual, se necesitan encuestas para evaluar la importancia clínica real del control inmunológico.

Para mitigar la respuesta al estrés quirúrgico, muchos autores consideran que el control de la respuesta inflamatoria es el factor más importante. Por lo tanto, la dexmedetomidina como agente anestésico inmunomodulador juega una forma de control más efectivo de la respuesta metabólica endocrina, un papel predicado para mejores resultados en pacientes sometidos a un trauma quirúrgico mayor.

Este ensayo está diseñado como doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la utilidad de la dexmedetomidina como agente anestésico inmunomodulador en un modelo de cirugía mayor.

HIPÓTESIS

La dexmedetomidina proporciona un control inmunitario más eficaz durante la anestesia general en pacientes sometidos a fusión de columna.

OBJETIVOS

Objetivos estándar para el control inmunológico, la seguridad hemodinámica y la calidad de la recuperación.

1. Medida de liberación de citocinas proinflamatorias [interleucina 1-beta (IL-1b), interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a)] para evaluar la actividad antiinflamatoria in vivo de la dexmedetomidina;
2. Dosificación sérica de interferón-gamma e interleucina 4 (IL-4) para evaluar los cambios en la actividad de las células T auxiliares celulares y humorales;
3. Los cambios endocrino-metabólicos se evaluarán con la dosificación de cortisol sérico, insulina y glucosa;
4. Se realizará seguridad hemodinámica con señalamiento vital y cambios de estrés ventricular y marcadores de isquemia miocárdica [propéptido natriurético cerebral (pro-BNP), troponina I y creatina quinasa (CK-MB)];
5. Se evaluará la función renal con medida de la tasa de diuresis, balance de líquidos, niveles séricos de Cistatina-C, electrolitos [sodio y potasio] y gasometría arterial;
6. Tiempo para abrir los ojos después de apagar los gases anestésicos para evaluar el tiempo de despertar (tiempo de recuperación de la conciencia (ROC);
7. Presión parcial de dióxido de carbono (CO2) y frecuencia respiratoria inmediatamente después del final de la anestesia para evaluar cambios respiratorios;
8. La escala de sedación agitada de Ricker y la escala analógica visual del dolor se realizarán después de 15 minutos de la llegada de los pacientes a la sala de recuperación;
9. El cuestionario QoR-40 (calidad de recuperación - 40) antes de la cirugía y el primer día postoperatorio para un soporte de calidad;
10. Se registrará la incidencia de náuseas, vómitos, hipotensión, hipertensión, sangrado, bradicardia y taquicardia durante la cirugía y en un período pos anestésico.

MÉTODO DE INVESTIGACIÓN

Se elaboró ​​un ensayo clínico aleatorizado doble ciego para comparar dos grupos de pacientes, grupo de dexmedetomidina activa (grupo Dexmedetomidina - SD) y comparador de placebo (grupo Placebo - SP). Para nuestro conocimiento, nuestra propuesta de estudio fue aprobada por el Comité Étnico de la Red Sarah de Hospitales de Rehabilitación desde junio de 2016 (Número de aprobación: 50057415.0.0000.0022). Todos los pacientes que se incluirán en nuestro estudio deben firmar un consentimiento informado.

Una vez programada la fusión espinal, se inscribirán en este ensayo pacientes de ambos sexos, de 18 a 75 años y estado físico (ASA) 1-3. Todos los pacientes serán evaluados en el ambulatorio de anestesia. Luego, los pacientes se dividirán al azar y a ciegas en el Grupo SD o el Grupo SP.

En la sala de preanestesia, los pacientes serán monitoreados con electrocardiografía, presión arterial no invasiva, oximetría de pulso y entropía. Después de obtener el acceso venoso periférico, se puede tomar la primera muestra (Tiempo 0: antes de la inducción de la anestesia) y comenzar el goteo de dexmedetomidina o placebo.

Según demanda de la clínica, la anestesia se realizará con propofol, rocuronio, fentanilo, metadona y/o remifentanilo. Después del acceso endotraqueal, los pulmones se ventilarán con oxígeno en el aire (1:2) y la tasa de ventilación se ajustará para mantener la presión parcial de dióxido de carbono al final de la espiración entre 35 y 45 mmHg. Las concentraciones de sevoflurano se ajustarán para mantener la puntuación de entropía hipnótica entre 40 y 45.

Se obtendrá la presión arterial invasiva a través de la arteria radial. Las muestras de sangre serán extraídas de la línea arterial en tres momentos: Tiempo 1: 8h después de finalizada la cirugía; Hora 2: 7:00h AM, 24h después de haber tomado la primera muestra, y; Hora 3: 7:00h, 48h después de recogida la primera muestra.

En el grupo SD, se administrará goteo de dexmedetomidina (0,2 - 1 ug/kg/h) durante la cirugía. Ya en el grupo SP, se administrará solución salina normal con la misma velocidad que un placebo.

La concentración efectiva en el sitio de los fármacos anestésicos se ajustará para mantener la entropía entre 40 y 45 y los cambios de signos vitales entre el 20 % del valor inicial. Concentraciones de sevoflurano en línea utilizando un analizador de gases anestésicos infrarrojos.

Después del final de la cirugía, se suspenderán todos los agentes anestésicos y se registrará el tiempo de despertar. Se pedirá a los pacientes que abran los ojos y se registrará el tiempo de apertura de los ojos. Después de abrir los ojos, los pacientes serán trasladados a la sala de recuperación.

Después de la llegada a la sala de recuperación, se medirá la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la escala de sedación agitada de Ricker y la escala analógica visual del dolor en los primeros 15 minutos y al salir de la sala de recuperación. Se registra el tiempo de permanencia en la unidad de cuidados postanestésicos.

Se registrará la incidencia de náuseas, vómitos, hipotensión, hipertensión, sangrado, bradicardia y taquicardia durante la cirugía y estancia en la unidad de cuidados postanestésicos. Todos los participantes serán seguidos durante la cirugía y el período postanestésico.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO

Todos los datos se expresarán como media ± desviación estándar o valores absolutos. La prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney para realizar a los datos demográficos.

La prueba rank-sun de Wilcoxon para comparar las concentraciones de citocinas y las puntuaciones de calidad entre los grupos en los puntos temporales. Se realizará la prueba de Friedman para comparar citoquinas o marcadores clínicos entre cada grupo de puntos de tiempo. Prueba pos hoc de Dunn para significación estadística.

Perfiles de recuperación y calidad [tiempo de recuperación de la conciencia (ROC); escala de sedación agitada de Ricker en la unidad de cuidados postanestésicos y; QoR-40] se analizará mediante la prueba t pareada.

La incidencia de náuseas/vómitos, hipotensión, hipertensión, sangrado, bradicardia y taquicardia se analizará mediante la prueba de Chi-cuadrado.

Todos los análisis se realizarán utilizando el software SPSS versión 15.0 para Windows. Un valor P < 0,05 se considerará significativo estadísticamente.