Un piloto de la viabilidad del uso del quelante de hierro deferiprona en el deterioro cognitivo leve
5 de febrero de 2018 actualizado por: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Un ensayo clínico N de uno para probar la viabilidad del uso del quelante de hierro deferiprona en el deterioro cognitivo leve
Los investigadores proponen realizar una serie de ensayos clínicos ciegos simples N de uno (No1) para probar la viabilidad del uso del quelante de hierro deferiprona en el deterioro cognitivo leve (DCL).
Se informó anteriormente que la terapia de quelación ralentiza la tasa de deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer (EA) en un 50 % en un solo ensayo clínico aleatorizado en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El mecanismo de acción de la quelación de hierro (MOA) en la enfermedad de Alzheimer (EA) es incierto.
Los posibles MOA incluyen la reversión de la toxicidad del aluminio (AL), la prevención de la agregación a-beta, la desagregación de β-amiloide y la obstrucción del parasitismo microbacteriano y viral.
El último mecanismo implica el aumento de la inmunidad innata y la interrupción del metabolismo microbacteriano del hierro.
Recientemente se han propuesto modelos infecciosos de la fisiopatología de la EA.
El hierro bloquea las acciones antimicrobianas iniciadas por el receptor tipo toll (TLR) mediadas por el interferón gamma (IFN-γ), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), la interleucina-6 (IL-6) y la interleucina-10 (IL- 10).
Estos biomarcadores son de interés porque también se han asociado con nuestro nuevo fenotipo de demencia latente (es decir, "d" para "demencia") en el Consorcio de Investigación y Atención del Alzheimer de Texas (TARCC).
"d" es una medida continua de la gravedad de la demencia que se puede construir a partir de cualquier batería cognitiva que también incluya una medida de las actividades instrumentales de la vida diaria (IADL).
Los biomarcadores séricos podrían "desencadenar" procesos demenciales sin participar en sus etapas posteriores.
Por lo tanto, los investigadores tienen indicaciones sobre quién podría beneficiarse de la quelación de hierro y cuándo sería mejor aplicar la intervención.
Este conocimiento puede ayudarlos a detectar un efecto de la deferiprona en el cambio prospectivo en "d" e incluso en la conversión de MCI en sujetos TARCC NHW (blancos no hispanos).
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
65 años a 80 años (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- participantes de MA (mexicoamericanos) o NHW TARCC con informantes competentes;
- Diagnóstico TARCC de "DCL" (cualquier subtipo);
- MCI incidente o conversión a MCI desde el control en las dos oleadas TARCC anteriores;
- 65-80 años de edad;
- Nivel de atención no institucionalizado;
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Puntuación GDS (Geriatric Depression Screen) (15 ítems) ≤ 6;
- TARCC MMSE (Mini-Examen del Estado Mental) ≥ 26/30;
- HIS (Escala Isquémica de Hachinski) ≤ 05/15;
- Puntaje TARCC dEQ más reciente = 0 ± 0,25.
Criterio de exclusión:
- Un diagnóstico clínico de "Diabetes Mellitus" y tratamiento actual con insulina;
- Un diagnóstico autoinformado de "Depresión Mayor" (tratamiento con "antidepresivos" no excluyente);
- Antecedentes de psicosis, incluidas alucinaciones visuales;
- Antecedentes o tratamiento para el trastorno de comportamiento de Parkinson, o temblor, o movimiento rápido de los ojos (REM, por sus siglas en inglés);
- Antecedentes o tratamiento de la fibrilación auricular;
- Tratamiento por cáncer en los últimos 5 años (exc. cánceres de piel);
- Cirugía mayor en el último año;
- Historia de la craneotomía;
- Ferritina sérica < 500 mcg/ml, Hgb < 14 g/dl♂ /12 g/dl♀, HCT < 45 %♂ /40 %♀, transfusión de sangre reciente (últimos 5 años), suplementación con FeSO4, terapia con eritromicina;
- ANC (recuento absoluto de neutrófilos) < 500 células/µL, recuento de plaquetas < 150 × 106 /ml;
- Tratamiento con anticonvulsivos, estabilizadores del estado de ánimo, neurolépticos, opiáceos, relajantes musculares, esteroides sistémicos o agentes indicados para la EA.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: deferiprona
La deferiprona se administrará tres veces al día (25 mg/kg).
La dosis total por día dependerá del peso corporal de los participantes para un bloque de tres meses.
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Luego, los sujetos comenzarán un diseño experimental No1: placebo-deferiprona-placebo.
El fármaco del estudio se administrará en tres bloques de 3 meses.
Todos los sujetos recibirán 30 días de fármaco de estudio activo.
El contraste placebo-deferiprona compara el placebo con el inicio del fármaco activo.
El contraste deferiprona-placebo prueba la abstinencia activa del fármaco.
Todos recibirán placebo en los meses 1-3 y 6-12.
Esto permitirá a los investigadores examinar la exposición activa al fármaco en la puntuación d hasta un año y el tiempo prospectivo de conversión del MCI.
Dosificación: los participantes recibirán 25 mg/kg po tid (75 mg/kg/día en total). El médico redondeará la dosis a los 250 mg más cercanos (media tableta).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Fase de placebo
Se utilizarán comprimidos de placebo con sustancia inactiva.
El número total de tabletas de placebo será equivalente a las tabletas activas administradas según el peso corporal de los participantes durante bloques de dos o tres meses.
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Se proporcionarán comprimidos de placebo con sustancia inactiva a los sujetos durante dos bloques de 3 meses durante el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia del tratamiento con deferiprona en puntuaciones "d" en deterioro cognitivo leve (DCL)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Uso de un diseño de ensayo N de 1 en un pequeño número de casos de deterioro cognitivo leve para comparar la respuesta de los sujetos al placebo y la deferiprona en un diseño A1-A-A1
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Explore el efecto longitudinal de la deferiprona sobre la "d" y la conversión a demencia
Periodo de tiempo: 12 meses
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Queremos estudiar el efecto de la deferiprona en "d" para ver si los biomarcadores séricos desencadenan procesos de demencia en blancos no hispanos y si la exposición a la deferiprona en DCL puede terminar con la progresión y la conversión a demencia.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Donald R Royall, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Investigador principal: Dean Kellogg, MD, PHD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Becerril-Ortega J, Bordji K, Freret T, Rush T, Buisson A. Iron overload accelerates neuronal amyloid-beta production and cognitive impairment in transgenic mice model of Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2014 Oct;35(10):2288-301. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.04.019. Epub 2014 May 1.
- De Chiara G, Marcocci ME, Sgarbanti R, Civitelli L, Ripoli C, Piacentini R, Garaci E, Grassi C, Palamara AT. Infectious agents and neurodegeneration. Mol Neurobiol. 2012 Dec;46(3):614-38. doi: 10.1007/s12035-012-8320-7. Epub 2012 Aug 17.
- Fine JM, Renner DB, Forsberg AC, Cameron RA, Galick BT, Le C, Conway PM, Stroebel BM, Frey WH 2nd, Hanson LR. Intranasal deferoxamine engages multiple pathways to decrease memory loss in the APP/PS1 model of amyloid accumulation. Neurosci Lett. 2015 Jan 1;584:362-7. doi: 10.1016/j.neulet.2014.11.013. Epub 2014 Nov 13.
- Gavett BE, Vudy V, Jeffrey M, John SE, Gurnani AS, Adams JW. The delta latent dementia phenotype in the uniform data set: Cross-validation and extension. Neuropsychology. 2015 May;29(3):344-52. doi: 10.1037/neu0000128. Epub 2014 Aug 25.
- Nairz M, Schroll A, Sonnweber T, Weiss G. The struggle for iron - a metal at the host-pathogen interface. Cell Microbiol. 2010 Dec;12(12):1691-702. doi: 10.1111/j.1462-5822.2010.01529.x. Epub 2010 Oct 21.
- Peters DG, Connor JR, Meadowcroft MD. The relationship between iron dyshomeostasis and amyloidogenesis in Alzheimer's disease: Two sides of the same coin. Neurobiol Dis. 2015 Sep;81:49-65. doi: 10.1016/j.nbd.2015.08.007. Epub 2015 Aug 22.
- Royall DR, Palmer RF, Markides KS. Exportation and Validation of Latent Constructs for Dementia Case Finding in a Mexican American Population-based Cohort. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2017 Oct 1;72(6):947-955. doi: 10.1093/geronb/gbw004.
- Royall DR, Palmer RF; Texas Alzheimer's Research and Care. Validation of a latent construct for dementia case-finding in Mexican-Americans. J Alzheimers Dis. 2013;37(1):89-97. doi: 10.3233/JAD-130353.
- Royall DR, Palmer RF. Ethnicity moderates dementia's biomarkers. J Alzheimers Dis. 2015;43(1):275-87. doi: 10.3233/JAD-140264.
- Royall DR, Palmer RF. Thrombopoietin is associated with delta's intercept, and only in Non-Hispanic Whites. Alzheimers Dement (Amst). 2016 Feb 26;3:35-42. doi: 10.1016/j.dadm.2016.02.003. eCollection 2016.
- Royall DR, Palmer RF, O'Bryant SE; Texas Alzheimer's Research and Care Consortium. Validation of a latent variable representing the dementing process. J Alzheimers Dis. 2012;30(3):639-49. doi: 10.3233/JAD-2012-120055.
- Salkovic-Petrisic M, Knezovic A, Osmanovic-Barilar J, Smailovic U, Trkulja V, Riederer P, Amit T, Mandel S, Youdim MB. Multi-target iron-chelators improve memory loss in a rat model of sporadic Alzheimer's disease. Life Sci. 2015 Sep 1;136:108-19. doi: 10.1016/j.lfs.2015.06.026. Epub 2015 Jul 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de abril de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P30AG044271 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- HSC20160395H (Otro identificador: University of Texas Health Science Center- San Antonio)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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