- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02891954
Genética de la respuesta a la canagliflozina
25 de septiembre de 2023 actualizado por: Simeon I. Taylor, University of Maryland, Baltimore
Farmacogenómica para predecir respuestas a los inhibidores de SGLT2
Se administrarán cinco dosis diarias de canagliflozina (300 mg) a voluntarios sanos.
Las respuestas farmacodinámicas a la canagliflozina se evaluarán a los 2 y 6 días después de la administración de la primera dosis de canagliflozina.
Se llevará a cabo un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) para buscar variantes genéticas que estén asociadas con cada una de las respuestas farmacodinámicas a la canagliflozina.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de obtener el consentimiento informado, se evaluará la elegibilidad de los sujetos sanos de la investigación Amish.
Inmediatamente después de obtener muestras de sangre para las pruebas de química clínica de referencia, los pacientes iniciarán un tratamiento con canagliflozina (300 mg) durante 5 días.
Se obtendrán muestras de sangre en ayunas para evaluar las respuestas farmacodinámicas tanto a las 48 horas como a las 120 horas después de iniciar canagliflozina.
Las principales respuestas farmacodinámicas incluirán excreción urinaria de glucosa en 24 horas, química sérica (fósforo, FGF23, 1,25-dihidroxivitamina D, hormona paratiroidea (PTH), glucagón, beta-hidroxibutirato, acetoacetato, péptido N-terminal de procolágeno tipo I (P1NP ), y beta-CTX).
Los sujetos de investigación se someterán a un genotipado y se realizará un estudio de asociación de todo el genoma para buscar variantes genéticas que estén asociadas con las respuestas farmacodinámicas a la canagliflozina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
700
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- De ascendencia Amish
- 18 años o más
- IMC: 18-40 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida a la canagliflozina
- Antecedentes de diabetes, glucosa aleatoria superior a 200 mg/dl o HbA1c superior o igual al 6,5 %
- Toma actualmente diuréticos, medicamentos antihipertensivos, medicamentos para reducir el ácido úrico u otros medicamentos que el investigador considere que dificultarán la interpretación de los resultados.
- Enfermedad cardiaca, hepática, pulmonar o renal debilitante significativa u otras enfermedades que el investigador considere que dificultarán la interpretación de los resultados o aumentarán el riesgo de participación.
- Trastorno convulsivo
- No estar dispuesto a dejar los suplementos vitamínicos y los medicamentos de venta libre (excepto el paracetamol) durante al menos dos semanas antes de la primera visita domiciliaria y aceptar evitar estos medicamentos durante la duración del estudio.
- Prueba de gonadotropina coriónica humana en orina positiva o embarazo conocido dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio
- Tasa de filtración glomerular estimada inferior a 60 ml/min
- Actualmente amamantando o amamantando dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio
- Pruebas de función hepática superiores a 2 veces el límite superior de lo normal
- Hematocrito inferior al 35%
- Hormona estimulante de la hormona tiroidea anormal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo único
Los voluntarios sanos recibirán canagliflozina para evaluar las respuestas farmacodinámicas al fármaco.
|
Los voluntarios sanos recibirán canagliflozina (300 mg al día) por la mañana durante cinco días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Excreción urinaria de glucosa (durante el intervalo de tiempo de 24 a 48 horas después de la primera administración de canagliflozina)
Periodo de tiempo: 24-48 horas
|
La recolección de orina se iniciará 24 horas después del inicio del tratamiento con canagliflozina y continuará durante 24 horas adicionales.
|
24-48 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Biomarcadores relacionados con los huesos
Periodo de tiempo: 48 horas
|
Fósforo sérico, FGF23, 1,25-dihidroxivitamina D, PTH, P1NP y beta-CTX
|
48 horas
|
Biomarcadores relacionados con los huesos
Periodo de tiempo: 120 horas
|
Fósforo sérico, FGF23, 1,25-dihidroxivitamina D, PTH, P1NP y beta-CTX
|
120 horas
|
Biomarcadores relacionados con la cetosis
Periodo de tiempo: 48 horas
|
glucagón, acetoacetato, beta-hidroxibutirato
|
48 horas
|
Biomarcadores relacionados con la cetosis
Periodo de tiempo: 120 horas
|
glucagón, acetoacetato, beta-hidroxibutirato
|
120 horas
|
Ácido úrico sérico
Periodo de tiempo: 48 horas
|
Cambio en el ácido úrico sérico a las 48 horas
|
48 horas
|
Ácido úrico sérico
Periodo de tiempo: 120 horas
|
Cambio en el ácido úrico sérico a las 120 horas
|
120 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simeon I Taylor, MD, PhD, Unversity of Maryland School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Taylor SI, Blau JE, Rother KI. Possible adverse effects of SGLT2 inhibitors on bone. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Jan;3(1):8-10. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70227-X. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Taylor SI, Blau JE, Rother KI. SGLT2 Inhibitors May Predispose to Ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):2849-52. doi: 10.1210/jc.2015-1884. Epub 2015 Jun 18.
- Blau JE, Bauman V, Conway EM, Piaggi P, Walter MF, Wright EC, Bernstein S, Courville AB, Collins MT, Rother KI, Taylor SI. Canagliflozin triggers the FGF23/1,25-dihydroxyvitamin D/PTH axis in healthy volunteers in a randomized crossover study. JCI Insight. 2018 Apr 19;3(8):e99123. doi: 10.1172/jci.insight.99123. eCollection 2018 Apr 19.
- Blau JE, Taylor SI. Adverse effects of SGLT2 inhibitors on bone health. Nat Rev Nephrol. 2018 Aug;14(8):473-474. doi: 10.1038/s41581-018-0028-0.
- Beitelshees AL, Leslie BR, Taylor SI. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: A Case Study in Translational Research. Diabetes. 2019 Jun;68(6):1109-1120. doi: 10.2337/dbi18-0006.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
25 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
25 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
8 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Canagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- HP-00069977
- R01DK118942 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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