Concentraciones de aducto de proteína APAP-CYS en pacientes con terapia dirigida al hígado destinada a tratar tumores hepáticos
27 de agosto de 2021 actualizado por: Kennon Heard, Denver Health and Hospital Authority
Concentraciones séricas del aducto de acetaminofeno-cisteína (APAP-CYS) en sujetos que se espera que desarrollen elevaciones de aminotransferasa con terapia dirigida al hígado destinada a tratar tumores hepáticos
El objetivo de este estudio es proporcionar datos preliminares para describir las concentraciones séricas del aducto de proteína de acetaminofeno-cisteína (APAP-CYS) después de dosis terapéuticas de acetaminofeno en el contexto de una lesión hepática no inducida por acetaminofeno.
Este estudio utilizará la embolización hepática como modelo de lesión hepática.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los aductos proteicos de acetaminofeno-cisteína (APAP-CYS) se forman cuando el CYP 2E-1 oxida el acetaminofeno.
Cuando los hepatocitos mueren, estas proteínas se liberan en el suero y pueden detectarse.
Por lo tanto, APAP-CYS puede ser un biomarcador experimental de la exposición al paracetamol.
Es posible que la necrosis masiva de hepatocitos que contienen APAP-CYS a partir de dosis terapéuticas de paracetamol pueda malinterpretarse como una sobredosis de paracetamol como causa de daño hepático.
Este estudio tiene como objetivo describir las concentraciones séricas de APAP-CYS en pacientes que toman una dosis terapéutica de paracetamol que desarrollan una lesión hepática por una causa distinta al paracetamol.
Este estudio buscará inscribir a sujetos que se sometan a un procedimiento de embolización hepática para tratar un tumor hepático secundario.
Este procedimiento es un modelo reproducible de lesión hepática no inducida por paracetamol.
Se ofrecerá la participación en el brazo de observación del estudio a un pequeño número de sujetos que de otro modo son elegibles para participar pero que no están dispuestos a tomar acetaminofén.
Se someterán a las mismas evaluaciones con la excepción de la dosificación de paracetamol.
A los sujetos que deseen tomar acetaminofeno se les pedirá que tomen acetaminofeno extra fuerte (4 g/día) durante los 3 días previos a su procedimiento de embolización.
Se pedirá a todos los sujetos que mantengan un diario de medicación detallado durante los tres días anteriores y hasta el procedimiento de embolización.
Las muestras de sangre para medir las concentraciones de APAP-CYS y los marcadores de la función hepática se recolectarán antes de la dosificación de paracetamol, antes del procedimiento de embolización y en varios momentos después del procedimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de cualquier género o etnia que tengan entre 21 y 80 años
- Sujetos que pueden dar su consentimiento informado por escrito
- Sujetos con cáncer de hígado secundario
- Sujetos sometidos a embolización de la vena porta o blanda para el tratamiento de un tumor hepático secundario
- Sujetos que estén dispuestos a que se les extraiga sangre al menos 12 veces con fines de estudio
- Sujetos que aceptan permanecer entre ~18 y 21 horas después de ser dados de alta del Departamento de Radiología con fines de investigación
- Sujetos que aceptan abstenerse de usar acetaminofén, que no sea el fármaco del estudio, durante la fase de dosificación durante un mínimo de 5 días después del procedimiento
- Sujetos que aceptan consumir menos de 3 bebidas alcohólicas por día mientras toman el fármaco del estudio (solo grupo de paracetamol)
- Sujetos que estén dispuestos a completar un diario de estudio durante los 3 días anteriores y el día del procedimiento
- Sujetos que estarán en el área metropolitana de Denver durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
- Sujetos con cirrosis conocida
Sujetos con antecedentes de anemia de moderada a grave en la selección, según lo definido por:
- Moderado: Hemoglobina 8-9.5 g/dL
- Grave: Hemoglobina <8 g/dL
- Sujetos con una ALT o AST superior a 200 UI/L en la selección
- Sujetos con una bilirrubina total superior a 1,5 mg/dL en la selección
- Sujetos con un INR superior a 1,3 en la selección
- Sujetos con un recuento de plaquetas inferior a 125 10^9/L en la selección
- Sujetos que actualmente toman warfarina (solo grupo de paracetamol)
- Sujetos con anorexia nerviosa (autoinformada; solo grupo de paracetamol)
- Sujetos que pesan ≤50 kg en la selección (solo grupo de paracetamol)
- Sujetos que se adhieren a una dieta de tipo ayuno (autoinformado; solo grupo de acetaminofén)
- Sujetos con hipersensibilidad conocida o alergia al paracetamol (solo grupo de paracetamol)
- Sujetos que actualmente toman isoniazida (solo grupo de paracetamol)
- Sujetos que actualmente toman disulfiram (solo grupo de acetaminofén)
- Sujetos que están embarazadas o amamantando (solo participantes mujeres)
- Sujetos que actualmente están inscritos en un ensayo clínico, han participado en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al procedimiento o que planean participar en un ensayo clínico durante el período de seguimiento de 5 días posterior al procedimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Paracetamol
Los sujetos tomarán paracetamol extra fuerte (4 g/día) durante los tres días anteriores al procedimiento de embolización.
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1 gramo de paracetamol 4 veces al día con intervalos de al menos 6 horas entre dosis durante los 3 días previos al procedimiento de embolización.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Observacional - Sin acetaminofén
Los sujetos no tomarán productos que contengan paracetamol antes del procedimiento de embolización.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentraciones de APAP-CYS a lo largo del tiempo - Acetaminophen Group
Periodo de tiempo: 14 dias
|
Describir el curso de las concentraciones de APAP-CYS después de la embolización hepática en sujetos que recibieron 4 gramos/día de paracetamol durante los tres días previos al procedimiento.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones de APAP-CYS a lo largo del tiempo - Grupo sin acetaminofén
Periodo de tiempo: 2 años
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Para determinar si los sujetos que informan no haber estado expuestos al paracetamol antes del procedimiento tienen concentraciones detectables de APAP-CYS
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2 años
|
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Relación entre APAP-CYS y otros marcadores bioquímicos de la función hepática
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la relación entre las concentraciones de APAP-CYS con la actividad de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y miARN
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kennon Heard, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Antipiréticos
- Paracetamol
Otros números de identificación del estudio
- 16-0031
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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